脳腫瘍手術後の発作予防におけるレベチラセタム (PREVENT)
神経外科的腫瘍患者におけるてんかん予防のためのレベチラセタムの有効性と安全性に関する周術期無作為化評価（PREVENT）：多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照並行群間比較試験
調査の概要
詳細な説明
脳腫瘍患者、特に天幕上開頭術後の患者において、痙攣は一般的な合併症であり、約3分の2は術後1か月以内に発生し、早期回復と長期転帰の両方に影響を及ぼします。 予防的抗痙攣薬は実際に広く使用されていますが、日常的な予防投与の必要性や最適なレジメンに関する合意は得られていません。 主要な学会では、日常的使用を推奨するか否かについて証拠が不十分であると一般的に結論づけている一方、一部の国家的ガイドラインでは「高リスク」患者のみに条件付きで示唆していることから、信頼性の高いデータの欠如が浮き彫りになっています。 実世界研究でも使用率は高いもののばらつきが大きく、統一された標準はありません。 したがって、日常的な予防投与の必要性、有効性、安全性を判断するためには、質の高い無作為化試験が必要です。
PREVENT試験は、多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間比較試験であり、既往に痙攣歴のない天幕上腫瘍切除術を受ける成人におけるレベチラセタムの有効性と安全性を評価し、それによって周術期の日常的予防投与の必要性を評価することを目的としています。 参加者は、施設層別ブロック割り付けにより1：1に無作為化されます。 投与レジメンは以下の通りです：術前1時間に静脈内投与を1回、術後夜にさらに1回投与し、その後経口／経鼻胃管による維持投与（0.5 g 1日2回）を術後3か月まで継続します。対照群には対応するプラセボを投与します。 痙攣が発生した場合は標準的な抗痙攣治療が行われ、これらの事象はエンドポイントとして記録されます。 計画された評価は、スクリーニング時、手術当日、術後7日、3か月（±7日）、6か月（±10日）に行われます。
主要エンドポイントは、事前に定義された基準で判定される、術後3か月以内の臨床的痙攣です。 副次エンドポイントは、7日以内および3か月以内の非臨床的痙攣（標準化された脳波レビューに基づく）です。 探索的エンドポイントには、3か月時点での直接的医療コストと直接的非医療／間接的コスト、および6か月以内の臨床的痙攣が含まれます。 安全性エンドポイントには、3か月までの有害事象、重篤な有害事象、および死亡が含まれます。 主要な帰無仮説は、群間差がないことです。 有効性は、主にフル解析セット（FAS）で解析され、プロトコル順守集団（PPS）が支持的に用いられます。施設効果はモデル化され、両側α=0.05で、結果はリスク差と95％信頼区間、相対リスクとして報告されます。 計画されたサンプルサイズは、約10施設で558名の参加者であり、独立した安全性監視が行われます。 この試験は、標準化された臨床実践を導くために、周術期の日常的予防投与の必要性、利益、リスク、および経済的影響に関する強力な無作為化エビデンスを提供するものです。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Xiu Dong Dr.Guan, MD
- 電話番号：+86-18801075852
- メール：jwttyy@126.com
研究場所
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Beijing、中国、100070
- 募集
- Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
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コンタクト：
- Xiu Dong Dr.Guan, MD
- 電話番号：+86 18801075852
- メール：jwttyy@126.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準：
- 大脳部脳腫瘍切除のための開頭術を受ける患者。
- 放射線学的に確認された大脳部脳腫瘍（後頭蓋窩腫瘍、脳幹腫瘍、または神経膠腫症を除く）。
- 年齢が18歳から75歳まで。
- 発作またはてんかんの既往歴がない。
- 抗てんかん薬の既往使用がない。
- カーノフスキー・パフォーマンス・ステータス（KPS）スコアが70以上。
- 書面によるインフォームド・コンセントの署名がある。
除外基準：
- 併存する脳損傷（脳血管障害、重度頭部外傷など）または腫瘍以外の頭蓋内疾患。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 腸ストーマ、心疾患、脳腫瘍切除のための既往開頭術、または頭蓋内感染症。
- 重度の肝機能または腎機能障害（ALTまたはAST＞基準上限値の3倍以上；血清クレアチニン＞3.0 mg/dL [265.2 μmol/L] またはeGFR＜30 mL/min/1.73m²）。
- 著しい電解質異常（重度の低ナトリウム血症：血清ナトリウム＜125 mmol/L；重度の高ナトリウム血症：血清ナトリウム＞160 mmol/L；重度の低カルシウム血症：血清カルシウム＜2.5 mmol/L；または重度の高カルシウム血症：血清カルシウム＞6.5 mmol/L）。
- 精神疾患、アルコール依存症、または薬物乱用の長期既往歴。
- 重度の精神疾患。
- 抗てんかん薬へのアレルギーまたは禁忌。
- MRIまたは脳波検査を受けることができない。
- 研究者が参加不適当と判断した場合。
- 過去3か月以内に他の医薬品または医療機器の臨床試験に参加した。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：レベチラセタム群
患者は、手術1時間前にレベチラセタム500 mgを静脈内投与し、手術当日の夜（20:00～22:00頃）に再度投与し、その後術後2日目から3ヶ月間まで経口レベチラセタム0.5 gを1日2回投与します。
静脈内投与は、100 mLの0.9%塩化ナトリウムまたは5%ブドウ糖で希釈後、約15分かけて行われます。
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レベチラセタム500mg（5mL）を静脈内点滴にて、手術1時間前および手術後の夜（およそ20:00-22:00）に投与。100mLの0.9%塩化ナトリウムまたは5%グルコースで希釈し、約15分間かけて点滴静注。
術後2日目から3か月間は、経口レベチラセタム錠0.5gを1日2回投与（経口摂取が不可能な場合は経鼻胃管経由）。
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プラセボコンパレーター：プラセボ群
被験者は、手術の1時間前と手術後の夜（20:00～22:00頃）に静脈内投与で一致するプラセボ溶液を受け取り、その後、術後2日目から3か月まで経口プラセボ錠剤を1日2回服用します。
プラセボは外観、包装、投与スケジュールがレベチラセタムと同一です。
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手術1時間前および手術後夕方（およそ20:00-22:00）に静脈内投与用のマッチングプラセボ溶液（5mL）を、100mLの0.9％塩化ナトリウムまたは5％ブドウ糖で希釈し、約15分かけて投与します。
術後2日目から3ヶ月間まで、マッチングプラセボ錠を1日2回経口または経鼻胃管経由で投与します。
プラセボの製剤、包装、投与スケジュールはレベチラセタムと同一です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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手術後90日以内の臨床的発作の発症率
時間枠：手術後90日以内
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幕上脳腫瘍切除術後90日以内に発生した1回以上の術後臨床発作の発生で、担当医師により確認され、独立した神経科医によりレビューされたもの。
臨床発作は、脳内の異常な過剰または同期した神経活動による徴候または症状の一過性の発生と定義され、電気図的相関の有無は問わない。
発作エピソードは、国際抗てんかん連盟（ILAE）2017年の運用分類に従って分類される
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手術後90日以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脳波によって検出された術後潜在性発作の発生率
時間枠：手術後7日以内および3か月以内
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術後7日以内および3ヶ月以内に頭皮脳波検査で検出された、臨床的な発作症状を伴わない、臨床下てんかん性放電または脳波上の発作の発生。
記録は独立した神経生理学者によって審査および確認されます。
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手術後7日以内および3か月以内
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安全性評価項目：術後3ヶ月以内の有害事象、重篤な有害事象、および全死亡の発生率
時間枠：手術後3ヶ月以内
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複合的な安全性評価項目には、術後3ヶ月以内にあらゆる有害事象（AEs）、重篤な有害事象（SAEs）、または全死亡を経験した参加者の割合が含まれます。
有害事象と重篤な有害事象はMedDRAを用いてコード化され、ICH-GCPの定義に基づいて重症度及び研究薬との関連性が評価されます。
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手術後3ヶ月以内
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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経済的アウトカム：術後3ヶ月以内の直接医療費、直接非医療費、および間接費用
時間枠：手術後3ヶ月以内
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術後3ヶ月以内の医療費および非医療費の合計。これには、直接医療費（入院、手術、薬剤費）、直接非医療費（交通費、宿泊費）、および間接費（生産性の損失、介護負担）が含まれます。
データは、病院の請求システムおよび構造化された質問票から収集されます。
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手術後3ヶ月以内
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術後6ヶ月以内の臨床的発作の発症率
時間枠：手術後6ヶ月以内
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手術後6か月以内に、1回以上の臨床発作を経験した参加者の割合。調査員により確認され、独立した神経科医によりレビューされた。
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手術後6ヶ月以内
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディチェア：Wang Dr.Jia、Beijing Tiantan Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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