焦点療法または根治療法：前立腺がんにおける病変ベースの分子評価 (FLAME-PC)

前立腺がんは先進国における男性のがんの中で最も多く見られます。 しかし、ほとんどの前立腺がんは進行が遅く、攻撃的または臨床的に意義のある（csPCa）ものはわずかです。 標準的な全前立腺根治治療は効果的ですが、排尿、性機能、腸の副作用が大きく生じます。 焦点療法（FT）は、csPCaの領域のみを治療し、正常な前立腺組織を残す新しい戦略で、周囲の構造への損傷を減らし、治療による罹患率を最小限に抑えます。 この戦略は、csPCaが早期で、小さな体積の病変に限定されている場合に実行可能です。

しかし、詳細な画像診断と組織学的サンプリングにもかかわらず、現在FTのために特定された患者のかなりの割合が依然としてがんの再発を経験しています。 私たちは、高解像度（3テスラ）多パラメータ磁気共鳴画像法（mpMRI）と広範な生検を用いてcsPCa腫瘍を詳細にマッピングしたにもかかわらず、NMRC-NIG資金による臨床試験（n=80）において、FT後1年で19.1％、3年で29.3％（累積）のcsPCa再発率を記録しました。 NMRC-TAプロジェクトでこれらの失敗を調査した結果、再発したcsPCa病変は転写リスクが高く（ゲノム分類器[GC]スコア0.60対0.38、P=0.014）、管腔分子サブタイプ（前立腺サブタイピング分類器管腔増殖型[PSC-LP]）である可能性が高いことがわかりました。 私たちは、GCスコアが高く、PSC-LPである病変を持つ患者は、FTではなく標準的な根治治療を受けるべきであると仮説を立てています。

FLAME-PC（焦点療法または根治療法：前立腺がんにおける病変ベースの分子評価）は、ゲノムリスクと分子プロファイルに基づいてcsPCa患者をFTまたは根治療法に層別化することを前向きに検証することを目的としています。 画像診断と生検に基づいて臨床的にFTに適していると判断された患者は、さらにGCスコア≦0.5または非PSC-LPサブタイプである場合にFTを提供され、一方、GCスコア＞0.5かつPSC-LPサブタイプの患者は代わりに根治療法を提供されます。

私たちの仮説は、FLAME-PCで分子プロファイルに基づいてFTを受けるように層別化された患者は、臨床基準のみに基づいてFTを受ける歴史的前向きコホートの患者よりも良好ながんの転帰を示すというものです。 これが証明されれば、前立腺がん治療選択における分子プロファイリングの使用に関する最初の証拠となるため、画期的なものとなるでしょう。 さらに、FT前の分子プロファイリングについてさらなる知見を得ることができます（RNA分析は産業パートナーであるVeracyte, Inc.との協力によりサポートされ、実施されます）。

FLAME-PCは、早期前立腺がん治療をFTと根治療法の間で層別化しようとする最初の前向き試験です。 これにより、限局性前立腺がんの初期治療選択の臨床パラダイムを変革する機会が得られ、FTによる患者のがん転帰の改善と、前立腺がんに苦しむ患者全体の罹患率の低減につながるでしょう。