ペムJAKでアンピングアップ

適格基準：

• (1) 組織学的に確認された再発/難治性HL、PMBCL、GZL、および以下のサブタイプを含むTCL：

  • アーム1：PTCL

    • 結節性PTCL 末梢性T細胞リンパ腫-特定不能型（PTCL-NOS）
    • 未分化大細胞型リンパ腫（ALCL）T濾胞ヘルパーリンパ腫（TFH）およびそのサブタイプ（血管免疫芽球性T細胞リンパ腫（AITL）を含む）
    • 節外性NK/T細胞リンパ腫
    • 皮下脂肪織炎様T細胞リンパ腫

  • アーム2：CTCL

    • 菌状息肉腫
    • セザリー症候群

  • アーム3：探索的コホート

    • 古典的HL
    • PMBCL
    • GZL

• (2) 全患者は少なくとも1ラインの全身療法を受けていること。

  • 全身性ALCLの患者は、事前にCD30標的療法を受けていること。
  • CD30を発現（>10%）するその他のPTCLサブタイプは、事前にCD30標的療法を受けていること。

  • アーム2におけるCTCLの特別な考慮事項：

    • ベキサロテン（タルグレチン）を含む全身療法は、登録2週間前まで許容される。
    • 光線療法/光線療法、体外式光線除去療法（ECP）、局所ステロイド、またはメクロレタミン（バルクロール）ゲルを含む皮膚指向療法は、単独で投与された場合、全身療法のラインとはみなされない。
    • 放射線療法、光線療法、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤、レチノイド、インターフェロン、治療用量の全身的コルチコステロイド、またはデニルキンジフチトキス（18 µg/kg/日）による治療は、登録2週間前まで許容される。
    • アレムツズマブによる治療は、登録8週間前まで許容される。
• (3) 患者は、研究参加2週間以内に化学療法または免疫療法を受けておらず、有害事象から回復していること（グレード1以下まで）
• (4) 抗PD-1/PDL-1療法は、登録2週間前まで許容される。
• (5) 年齢 ≥ 18歳

• (6) 参加者は、プロトコルで定義されている測定可能な疾患を有すること

  • 患者は、≤4週間以内にPET-CT検査を受けていること。
  • 造影CTスキャンまたは頸部、胸部、腹部、骨盤のMRIは許容されるが、PETが望ましい。
• (7) 患者は活動性中枢神経系（CNS）疾患を有していないこと。治療済みで無症状の患者は研究参加を許可される。

• (8) 全参加者は、登録30日前以内にB型肝炎ウイルス（HBV）の慢性感染について、B型肝炎ウイルス量および血清学的検査（コア抗体、表面抗原、表面抗体）でスクリーニングされること。

  • B型肝炎コア抗体陽性の患者は、HBV予防投与を受けている必要がある。
  • B型肝炎コア抗体陽性の患者は、HBV予防投与を受けている必要がある。
• (9) C型肝炎ウイルス（HCV）感染歴のある参加者は、治療され治癒していること。積極的に治療中の場合、HCVウイルス量は登録30日前に検出限界以下であること。
• (10) ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染が判明している参加者は、効果的な抗レトロウイルス療法を受け、最新のウイルス量検査（登録26週間前以内であること）で検出限界以下のウイルス量である場合に適格となる。

• (11) ルキソリチニブおよびペムブロリズマブ投与のための、検査による臓器機能およびEastern Cooperate Oncology Group（ECOG）performance status 0-2、および/またはカルノフスキーperformance scoreが50以上（セクション20.1.1、
  付録A参照）。

  • 絶対好中球数 ≥ 1000/µL（成長因子非依存性ではない）
  • 血小板 ≥ 70,000/µL（または骨髄浸潤が判明している場合は≥50,000/mm3、用量調整を許可。用量調整の具体的な指示についてはプロトコル参照）。
  • ベースラインヘモグロビン値 ≥ 8 g/dL（骨髄浸潤の有無にかかわらず）。
  • Cockcroft-Gault式による推算クレアチニンクリアランス ≥ 30 ml/分
  • ビリルビン ≤ 2 × 正常上限（ULN）
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST） ≤ 2.5 × ULN
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT） ≤ 2.5 × ULN
• (12) 文書化されたインフォームドコンセントに署名する理解力と意思を有すること。
• (13) 治療済みまたは積極的抗凝固療法を必要とする深部静脈血栓症（DVT）の既往歴のある患者は登録を許可される。
• (14) 潜在的な催奇形性の影響により、妊娠可能年齢の女性は、治療開始2週間以内に測定された文書化された陰性血清β-hCGを有すること。
  女性が本研究参加中に妊娠した、または妊娠を疑った場合、担当医師およびIncyteに直ちに通知すること（プロトコル参照）。
  さらに、妊娠可能な女性および男性は、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊；禁欲）を使用することに同意すること。

避妊は、試験薬中止後6ヶ月間継続すること。
同様に、女性は研究期間全体を通じて授乳しないことに同意すること。

除外基準：

• 1) 成人T細胞白血病/リンパ腫（ATLL）の診断
• 2) 全身治療を必要とする自己免疫疾患の既往歴。
• 3) 免疫不全の診断、または研究薬初回投与7日前以内に免疫抑制療法を受けていること。

• 4) 活動性の慢性全身的ステロイド療法（プレドニゾン1日10mgを超える用量またはその薬剤同等量）。

  o 患者は、治療開始時にプレドニゾン10mg以上（またはその同等量）を超えるステロイド療法から離脱していること。

• 5) HLおよびPMBCL患者は、自家幹細胞移植の適格かつ同意可能であってはならない。

  o PMBCL患者は、CAR-Tの適格かつ同意可能であってはならない。

• 6) 自家骨髄移植後またはそれに対して難治性の疾患進行は許可される。
• 7) 同種幹細胞移植（SCT）後の進行は、主任研究者との協議の上、症例ごとに判断される。
• 8) 免疫療法の治療が禁忌となる、積極的免疫抑制を必要とする固形臓器移植の既往歴。
• 9) スクリーニング時点での活動性結核（結核菌）。
  適切に治療された結核の既往症例は許容される。
• 10) ペムブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（≥ グレード3）を有すること。
• 11) ルキソリチニブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（≥ グレード3）を有すること。

グレード1および2の過敏症の患者は適格のまま。

• 12) 経口で薬剤を飲み込むまたは服用できないこと
• 13) 妊娠中、授乳中、またはスクリーニング訪問から試験治療最終投与後120日までの研究予定期間中に妊娠を予定していること。
• 14) 現在治療を受けている同時性および活動性悪性腫瘍の既往歴。
• 15) 登録6ヶ月以内の心筋梗塞や脳卒中などの主要な有害心臓イベントの既往歴。
  肺塞栓症や深部静脈血栓症などの6ヶ月以内の心血管イベントは、治療中であれば許容される。
• 16) スクリーニング時点で活動性、全身性、および制御不能な細菌、ウイルス、または真菌感染症を有する被験者は、研究参加から除外される。

例外：

適切に治療され、研究開始14日前までに臨床的解決およびベースライン臓器機能への回復の証拠がある感染症。

• 積極的に管理され、全身症状を伴わない局所的、非全身的感染症（例：非複雑性尿路感染症または蜂窩織炎）。
• スクリーニング時点でのHCV、HBV、HIVおよび結核感染症に関する適格要件については、プロトコルセクションを参照のこと。