Zesílení pomocí PemJAK

Kritéria pro zařazení:

• (1) Histologicky potvrzený relapsující/refrakterní HL, PMBCL, GZL a TCL včetně níže uvedených podtypů:

  • Skupina 1: PTCL

    • Nodální PTCL periferní T-buněčný lymfom - jinak nespecifikovaný (PTCL-NOS)
    • Anaplastický velkobuněčný lymfom (ALCL) T-folikulární pomocné lymfomy (TFH) a jeho podtypy včetně angioimunoblastického T-buněčného lymfomu (AITL)
    • Extranodální NK/T-buněčný lymfom
    • Subkutánní panikulitický T-buněčný lymfom

  • Skupina 2: CTCL

    • Mycosis fungoides
    • Sézaryho syndrom

  • Skupina 3: průzkumná kohorta

    • Klasický HL
    • PMBCL
    • GZL

• (2) Všichni pacienti musí mít absolvováno alespoň jedno systémové léčebné schéma.

  • Pacienti se systémovým ALCL musí mít předchozí terapii cílenou na CD30.
  • Ostatní podtypy PTCL exprimující CD30 (>10%) musí mít předchozí terapii cílenou na CD30.

  • Zvláštní zvážení pro CTCL ve skupině 2:

    • Systémové terapie včetně bexarotenu (targretin) jsou povoleny až do 2 týdnů před zařazením.
    • Terapie zaměřená na kůži včetně světelné terapie/fototerapie, mimotělní fotoforézy (ECP), topických steroidů nebo mechlorethaminu (valchlor) gelu se NEPOVAŽUJÍ za systémové léčebné schéma, pokud jsou podávány samostatně.
    • Léčba radiací, fototerapií, inhibitory histondeacetylázy, retinoidy, interferony, terapeutickými dávkami systémových kortikosteroidů nebo denileukin diftitoxem (18 µg/kg/den) až do 2 týdnů před zařazením je povolena.
    • Léčba alemtuzumabem až do 8 týdnů před zařazením je povolena.
• (3) Pacienti nesmí mít chemoterapii nebo imunoterapii v průběhu 2 týdnů před vstupem do studie a musí se zotavit z nežádoucích účinků (na stupeň 1 nebo nižší)
• (4) Anti PD-1/PDL-1 je povoleno až do dvou týdnů před zařazením.
• (5) Věk ≥ 18 let

• (6) Účastníci musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno v protokolu

  • Pacienti musí mít provedené PET-CT vyšetření v průběhu ≤4 týdnů.
  • Kontrastně zesílené CT vyšetření nebo MRI krku, hrudníku, břicha, pánve je povoleno, nicméně PET je preferováno.
• (7) Pacienti nesmějí mít aktivní onemocnění centrálního nervového systému (CNS). Pacienti, kteří byli léčeni a jsou asymptomatičtí, jsou do studie povoleni.

• (8) Všichni účastníci musí být vyšetřeni na chronický virus hepatitidy B (HBV) s virovou zátěží hepatitidy B a sérologiemi (protilátka proti jádru, povrchový antigen a povrchová protilátka) v průběhu 30 dnů před zařazením.

  • Pacienti s pozitivním jádrem hepatitidy B budou muset být na profylaxi HBV
  • Pacienti s pozitivním jádrem hepatitidy B budou muset být na profylaxi HBV.
• (9) Účastníci s anamnézou infekce virem hepatitidy C (HCV) musí být léčeni a vyléčeni. Pokud jsou aktivně léčeni, virová zátěž HCV musí být nedetekovatelná 30 dnů před zařazením.
• (10) Účastníci se známou infekcí lidským imunodeficienčním virem (HIV) jsou způsobilí za předpokladu, že jsou na účinné antiretrovirové terapii a mají nedetekovatelnou virovou zátěž v posledním testu virové zátěže (musí být proveden v průběhu 26 týdnů před zařazením).

• (11) Funkce orgánů hodnocená laboratorním testováním a výkonnostní stav Eastern Cooperate Oncology Group (ECOG) 0-2 a/nebo Karnofského výkonnostní skóre rovné nebo větší než 50 (viz část 20.1.1, Příloha A) pro podávání ruxolitinibu a pembrolizumabu.

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1000/µL (nezávislý na růstovém faktoru)
  • Trombocyty ≥ 70 000/µL (nebo ≥50 000/mm3 při známém postižení kostní dřeně s povolenými úpravami dávkování. Viz protokol pro specifické pokyny k úpravám dávkování).
  • Bazální hladina hemoglobinu ≥ 8 g/dL (bez ohledu na postižení kostní dřeně).
  • Vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce
  • Bilirubin ≤ 2 × horní hranice normálu (ULN)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN
  • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN
• (12) Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• (13) Pacienti s předchozí anamnézou hluboké žilní trombózy (DVT), která byla léčena nebo aktivně vyžaduje antikoagulaci, jsou povoleni k zařazení.
• (14) Z důvodu potenciálních teratogenních účinků musí ženy v reprodukčním věku mít zdokumentovaný negativní sérový β-hCG změřený v průběhu 2 týdnů před zahájením léčby. Pokud žena otěhotní nebo má podezření na těhotenství během účasti v této studii, musí neprodleně informovat svého ošetřujícího lékaře a společnost Incyte (viz protokol). Dále se jak ženy s reprodukčním potenciálem, tak muži musí zavázat používat adekvátní antikoncepci (hormonální nebo bariérovou metodu kontroly porodnosti; abstinence).

Antikoncepce by měla pokračovat po dobu 6 měsíců po ukončení užívání studijního léku. Podobně se ženy musí zavázat, že nebudou kojit po celou dobu trvání studie.

Kritéria pro vyloučení:

• 1) Diagnóza adultního T-buněčného leukemického lymfomu (ATLL)
• 2) Anamnéza autoimunitního onemocnění vyžadujícího systémovou léčbu.
• 3) Diagnóza imunodeficience nebo přijímání imunosupresivní terapie v průběhu 7 dnů před první dávkou studijního léku.

• 4) Aktivní chronická systémová terapie steroidy (v dávkování přesahujícím 10 mg denně prednisonu nebo jeho léčebného ekvivalentu).

  o Pacienti musí být bez steroidní terapie přesahující 10 mg nebo více prednisonu (nebo jeho ekvivalentu) na začátku léčby.

• 5) Pacienti s HL a PMBCL nesmí být způsobilí a souhlasit s autologní transplantací kmenových buněk.

  o Pacienti s PMBCL nesmí být způsobilí a souhlasit s CAR-T.

• 6) Povoleno mít progresi onemocnění po autologní transplantaci kostní dřeně nebo být na ni refrakterní.
• 7) Progrese po alogenní transplantaci kmenových buněk (SCT) může být stanovena individuálně po diskusi s hlavním vyšetřovatelem.
• 8) Anamnéza transplantace solidního orgánu vyžadující aktivní imunosupresi, u které by léčba imunoterapií byla kontraindikována.
• 9) Aktivní TBC (tuberkulózní bacil) v době screeningu. Předchozí případy adekvátně léčené TBC jsou povoleny.
• 10) Těžká přecitlivělost (≥ Stupeň 3) na pembrolizumab a/nebo kteroukoli z jeho pomocných látek.
• 11) Těžká přecitlivělost (≥ Stupeň 3) na ruxolitinib a/nebo kteroukoli z jeho pomocných látek.

Pacienti s přecitlivělostí G1 a G2 zůstávají způsobilí.

• 12) Neschopnost polykat nebo užívat léky ústy
• 13) Těhotenství nebo kojení nebo očekávání početí dětí v předpokládaném trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou až do 120 dnů po poslední dávce studijní léčby.
• 14) Anamnéza současného a aktivního maligního onemocnění, pro které pacient v současné době podstupuje cílenou terapii.
• 15) Anamnéza závažných nežádoucích srdečních příhod, jako je infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda v průběhu 6 měsíců před zařazením. Kardiovaskulární příhody v průběhu 6 měsíců, jako je plicní embolie a hluboká žilní trombóza, jsou povoleny, pokud je pacient na terapeutické léčbě.
• 16) Subjekty s aktivními, systémovými a nekontrolovanými bakteriálními, virovými nebo plísňovými infekcemi v době screeningu budou z účasti ve studii vyloučeny.

Výjimky zahrnují:

Infekce, které byly odpovídajícím způsobem léčeny, s důkazem klinického vyřešení a návratu k bazální funkci orgánů v průběhu 14 dnů před vstupem do studie.

• Lokalizované, nesystémové infekce (např. nekomplikované infekce močových cest nebo celulitida), které jsou aktivně zvládány a nejsou spojeny se systémovými příznaky.
• Viz část protokolu pro požadavky na způsobilost specificky pro infekce HCV, HBV, HIV a tuberkulózy v době screeningu.