CD70およびCLL1を標的とした新規CAR-ITNK細胞による難治性・再発性AMLの臨床試験

適格基準：

1. 患者またはその法的保護者が自発的に参加し、インフォームドコンセント書に署名していること。

2. 年齢が18歳から75歳まで（両端を含む）、性別の制限はない。 3. 難治性／再発性急性骨髄性白血病と診断され、以下の基準のいずれかを満たすこと：

1. . 完全寛解達成後に末梢血中に白血病細胞が再出現した場合、または骨髄芽球数 > 5%（強化化学療法後の骨髄再構築など、他の原因を除く）、または髄外白血病細胞浸潤が存在する場合。
2. . 骨髄移植の適応がない場合、または骨髄移植を受けたが長期寛解を達成できなかった場合。

4. CLL-1およびCD70ターゲットの発現がフローサイトメトリーにより陽性と確認されていること。

5. 患者は主要臓器機能が良好であること：

1. . 肝機能：ALT/AST < 正常上限値（ULN）の3倍以下、総ビリルビン ≤ 34.2 μmol/L。
2. . 腎機能：クレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault法） ≥ 60 mL/分。
3. . 肺機能：酸素飽和度 ≥ 95%、活動性の肺感染症がないこと。
4. . 心機能：左室駆出率（LVEF） ≥ 50%；有意な心嚢液貯留がなく、臨床的に有意な心電図異常がないこと。

6. 妊娠可能年齢の女性は、スクリーニング時に尿／血液妊娠検査が陰性であり、輸注後少なくとも1年間は避妊措置を使用することに同意すること。 生殖能力のある男性被験者は、輸注後少なくとも1年間は有効なバリア避妊法を使用することに同意すること。

7. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance statusスコアが0-3であること。 8. 予想生存期間が3ヶ月以上であること。 9. 患者が末梢血単核球の採取、医学的検査、定期的なフォローアップ訪問に協力する意思があること。

除外基準：

患者が以下の基準のいずれかを満たす場合は除外される：

1. 妊娠中または授乳中の女性。
2. 制御されていない真菌、細菌、スピロヘータ（例：梅毒）、ウイルス、またはその他の感染症が存在する場合。
3. 活動性B型肝炎（B型肝炎ウイルスDNA > 500 IU/mL）またはC型肝炎ウイルスRNA（HCV-RNA）検査が陽性の場合。
4. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、または梅毒感染。
5. 以前に何らかの形の遺伝子治療を受けたことがある場合。
6. 患者がアレルギー体質である、または抗体やサイトカインなどの高分子生物製剤にアレルギーがある場合。
7. 臨床的に有意な中枢神経系疾患の既往歴がある場合。例：てんかん、片麻痺、失語症、脳卒中、重度の脳外傷、認知症、パーキンソン病、小脳疾患、または器質性脳症候群。
8. 制御されていない精神疾患。
9. 薬物乱用／依存症の既往歴。
10. 禁止薬物の使用：

（1）. ホルモン：細胞採取の2週間前以内にコルチコステロイド（プレドニゾン ≥ 2 mg/kgまたは同等量 > 20 mg/日）を使用している場合。 最近または現在の吸入、局所、または吸収されないステロイドの使用は除外基準ではない。

（2）. 放射線療法／化学療法：細胞採取の3週間前以内に研究疾患に対する放射線療法または救済化学療法を受けた場合。

（3）. 細胞採取の4週間前以内に免疫抑制剤を使用した場合。 （4）. 細胞採取の4週間前以内に別の臨床試験に参加した、または主要な非診断的外科手術を受けた場合。

（5）. 細胞採取の6ヶ月前以内にアレムツズマブを、または3ヶ月前以内にクラドリビン／クロファラビンを使用した場合。