初期段階の円錐角膜におけるVivity EDOF IOL埋め込み後の視覚的結果と生活の質 (VIVITY-KCONUS)

背景と理論的根拠 円錐角膜（KC）は、進行性の非炎症性角膜拡張症であり、間質菲薄化と不正乱視を特徴とし、しばしば視覚品質を損なう著しい高次収差（HOA）をもたらします。 これらの光学的制限により、プレミアム眼内レンズ（pIOL）の使用は、伝統的にこれらの患者では禁忌とされてきました。 しかしながら、初期段階の円錐角膜患者では、角膜形状と光学的品質は比較的良好に保たれており、HOAは許容範囲内にとどまることがあります。 したがって、これらの患者は慎重に選択されたプレミアムIOL技術の恩恵を受ける可能性があります。

焦点深度延長型（EDOF）IOLは、従来の多焦点レンズとは対照的に、視覚障害を大幅に少なくするだけでなく、焦点深度の延長により、初期円錐角膜に特徴的なHOAやコマ収差様の歪みを軽減する可能性があります。 単一の鋭い焦点または離散的な焦点面に依存する単焦点または多焦点レンズとは異なり、EDOFレンズは本質的に、延長された焦点範囲にわたって機能的な網膜像品質を維持するように設計されており、わずかな焦点ズレや波面収差に対する許容性が高くなっています。 EDOFレンズはそのような収差を矯正するものではありませんが、焦点範囲の延長により、この歪みが機能的視力に与える影響を軽減する可能性があります。 これは特に、光エネルギーを複数の焦点に分割しないことで高いコントラスト感度を保持する非回折型EDOFレンズに当てはまります。

AcrySof IQ Vivity IOL（Alcon、Fort Worth、TX、USA）は、波面整形技術を使用して焦点範囲を延長する非回折型EDOF IOLです。 これまでの研究では、緑内障、黄斑変性症、および網膜上膜などの他の困難な眼疾患を持つ患者においても良好な結果がすでに示されています。 本パイロット研究は、白内障および安定した初期段階の円錐角膜を有する患者へのVivity IOL移植後の視覚性能、許容性、および光学的品質の結果を評価することを目的としています。 この調査は、伝統的にそのような屈折矯正オプションから除外されてきた集団における、プレミアムIOLの臨床的実現可能性を探求します。

研究デザイン これは、イタリアで実施される前向き介入型単一施設パイロット研究です。 本研究は、地域の倫理委員会（プロトコル番号22546）の承認を得ており、ヘルシンキ宣言の原則に従います。 白内障および軽度の両眼性円錐角膜を有する合計10名の患者（20眼）を登録し、AcrySof IQ Vivity EDOF IOLの両眼移植後3ヶ月間追跡します。

研究目的

主要目的：

- 手術後3ヶ月における、優位眼の単眼遠方矯正視力（DCVA）を評価すること。

副次目的：

• 遠方（4メートル）、中間（66センチメートル）、近方（40センチメートル）における、単眼および両眼の非矯正視力および遠方矯正視力を評価すること。
• +1.50 Dから-3.50 Dまで、0.50 D刻みで両眼の焦点ずれ曲線を評価すること。
• 明所（80 cd/m²）、薄明所（6 cd/m²）、暗所（3 cd/m²）の照明条件下における、単眼および両眼のコントラスト感度を測定すること。
• 瞳孔径3mmおよび4mmにおける、平均二乗根（RMS）波面誤差および点像分布関数（PSF）Strehl比を含む眼の光学的品質を評価すること。
• 標準化されたハロメトリーを使用して、両眼のハロ知覚を評価すること。
• National Eye Institute Refractive Error Quality of Life Instrument-42（NEI-RQL-42）質問票を使用して、患者報告による生活の質を評価すること。
• 術中および術後の合併症および有害事象を含む安全性プロファイルを評価すること。
• トーリック版を受けた眼における、トーリックIOLの回転安定性を評価すること。

適格基準

包含基準：

• 両眼の白内障手術を必要とする成人
• ABCD分類システムに基づくステージ0-1と定義される軽度の両眼性円錐角膜
• 過去5年以内の最大角膜曲率（K）の変化が1ジオプター未満、および最大角膜厚の減少が2％未満と定義される円錐角膜の安定性
• 白内障手術前の眼鏡矯正遠方視力が0.1から0.0 LogMAR（スネレン視力20/25から20/20）
• AcrySof IQ Vivity EDOF IOLの両眼移植に同意すること
• 片眼手術後7日以内にもう片眼の手術を受ける意思があること
• 研究プロトコルに従い、予定されたすべての追跡調査に出席する能力と意思があること
• 研究参加に書面によるインフォームド・コンセントを提供すること

除外基準：

• 白内障および円錐角膜以外のいかなる眼合併症、または視覚結果に影響を与える可能性のある疾患の既往歴（例：緑内障、網膜疾患）
• 角膜混濁（角膜瘢痕を含む）
• 進行期または進行性の円錐角膜
• 登録の少なくとも5年前に行われた角膜クロスリンキング以外の、いかなる既往眼内手術
• 登録前5年以内に行われた角膜クロスリンキング
• 弱視
• 偽落屑症候群またはチン小帯弛緩
• ぶどう膜炎の既往歴

研究手順

術前評価：

すべての患者は、手術前に包括的な眼科評価を受けます。これには以下が含まれます：

• CSO Vision Chartsソフトウェアバージョン14.0を使用した、遠方（4メートル）および近方（40センチメートル）における単眼および両眼の非矯正視力および矯正視力の測定
• MS-39前眼部光干渉断層計（CSO、フィレンツェ、イタリア）を使用した角膜トモグラフィー
• ピラミッド波面センサー収差計（Osiris T Aberrometer、CSO、フィレンツェ、イタリア）を使用した眼の光学的品質分析（コマ収差およびコマ収差様収差を含む高次収差の評価）
• Lenstar 900（Haag-Streit Diagnostics、Koeniz、スイス）を使用した光学的生体測定（眼軸長およびIOL度数計算のため）
• 眼圧測定
• 細隙灯顕微鏡による前眼部検査
• 散瞳眼底検査
• 分光領域光干渉断層計（Spectralis OCT、Heidelberg Engineering GmbH、ドイツ）による黄斑評価
• マイルズテストによる優位眼の決定

外科的手順：

すべての患者は、同じ経験豊富な外科医により、点眼麻酔下で2.2 mmファコプローブを使用した標準的な白内障超音波乳化吸引術を受けます。 AcrySof IQ Vivity EDOF IOLは、両眼とも正視を目標に水晶体嚢内に移植されます。 IOL度数計算はKane公式を使用して行われます。 1.00ジオプター以上の正則角膜乱視を有する眼では、術後の屈折矯正結果を最適化するために、Vivity IOLのトーリック版（AcrySof IQ Vivity Toric）が移植されます。 もう片眼の手術は、片眼手術後7日以内に行われます。

術後追跡調査：

トーリックIOLの回転安定性は、術後1日目および7日目に評価され、早期の位置ずれを考慮し、必要に応じて再中心化を可能にします。 角度偏差が5度未満であり、かつOsiris T AberrometerのトーリックIOLアシスタント機能を使用して推定される残留円柱誤差が0.75ジオプター以下の場合、IOLは安定しているとみなされます。

3ヶ月の追跡調査時には、完全な眼科検査が行われ、以下が含まれます：

視力検査：

• 4メートルにおける単眼および両眼の非矯正遠方視力（UDVA）
• 4メートルにおける単眼および両眼の遠方矯正視力（DCVA）
• 40センチメートルにおける単眼および両眼の非矯正近方視力（UNVA）
• 40センチメートルにおける単眼および両眼の遠方矯正近方視力（DCNVA）
• 66センチメートルにおける単眼および両眼の非矯正中間視力（UI66VA）
• 66センチメートルにおける単眼および両眼の遠方矯正中間視力（DCI66VA）
• すべての視力測定は、CSO Vision Chartsバージョン14.0（CSO、フィレンツェ、イタリア）を使用して行われます

焦点ずれ曲線評価：

• 両眼の焦点ずれ曲線は、遠方矯正視力に対して、+1.50ジオプターから-3.50ジオプターまで、0.50ジオプター刻みで評価されます
• 各焦点ずれ段階において、達成可能な最良の視力が記録されます
• 学習バイアスを最小限に抑えるため、文字列はランダム化され、患者の眼はレンズ交換の間に遮蔽されます

コントラスト感度検査：

• 単眼および両眼のコントラスト感度（1度あたりのサイクル数で測定）は、3つの照明条件下でテストされます：

  • 明所（明るい光、80 cd/m²）
  • 薄明所（薄暗い光、6 cd/m²）
  • 暗所（暗順応、3 cd/m²）
• 検査はCSV-1000 HGT（Vector Vision、Greenville、OH、USA）を使用して行われます

光学的品質評価：

• Osiris T Aberrometerを使用して以下を評価します：

  1. 術前および術後3ヶ月における総平均二乗根（RMS）波面誤差
  2. 術後3ヶ月における、瞳孔径3mmおよび4mmでのRMSおよび点像分布関数（PSF）Strehl比

  3. PSF Strehl比は光学的品質の指標であり、値が高いほど画像品質が良いことを示します

     ハロ検査：

• 両眼のハロ知覚は、Aston Halometerを使用して評価されます。これは、iPad4上に表示される中央LEDグレア光源（Golden Dragon Plus LCW W5AM.PC、5000K; Osram Licht AG）を採用しています

後嚢混濁（PCO）評価：

• PCOは3ヶ月の調査時に評価されます
• PCOがグレード3以上の場合、患者はネオジムドープヤグ（Nd:YAG）レーザー嚢切開術で治療されます
• その後、嚢切開術後14日後に3ヶ月評価を繰り返します

生活の質評価：

• National Eye Institute Refractive Error Quality of Life Instrument-42（NEI-RQL-42）質問票が実施されます
• NEI-RQL-42は、13のサブスケールからなり、16の異なる質問/回答カテゴリ形式にまたがる42項目で構成されます
• 各項目は0から100の可能範囲に変換され、すべての項目はスコアが高いほど生活の質が良いことを示すように採点されます

Vivity IOL技術 AcrySof IQ Vivityは、非回折型波面整形メカニズムを利用して中間および近方視力を向上させる、一体型疎水性アクリルEDOF IOLです。 光学部直径は6.0 mm、全長は13.0 mmで、Cループハプティックデザインを特徴とします。 レンズ材質には、紫外線および青色光フィルタリングクロモフォアが組み込まれており、35℃での屈折率は1.55です。

レンズデザインは、収差ニュートラルな前表面を持つ単焦点非球面プラットフォームに基づいています。 中央光学ゾーンにはX-WAVE技術が組み込まれており、焦点を延長するために波面を伸ばすわずかに隆起した中央プラトー（約1マイクロメートル）と、延長範囲全体にわたって効率的な網膜エネルギー伝達を確保するために波面をシフトする周囲の曲率変調という、2つの微妙な前表面遷移要素を統合しています。

球面モデルは、+15.0ジオプターから+25.0ジオプターまで0.5ジオプター刻みで提供され、一部の市場では+30.0ジオプターまで追加で入手可能です。 トーリック版であるAcrySof IQ Vivity Toricは、同じ非回折型EDOFデザインを組み込んでおり、IOL面での円柱度数は1.03ジオプターから4.11ジオプターで提供されます。

統計解析 すべての統計解析は、STATAソフトウェアバージョン13.0（StataCorp、College Station、TX、USA）を使用して行われます。 連続変数の分布は、Shapiro-Wilk検定で評価されます。 データが正規分布する場合、結果は平均±標準偏差として報告されます。

移植IOLの安全性プロファイルを評価するために、術中および術後の合併症およびいかなる有害事象の絶対的および相対的頻度が、各追跡調査時に記録および分析されます。 術前および術後のDCVA、DCNVA、UDVA、UNVA、および総RMSの間で、術後の機能的改善を評価するために、対応のあるt検定が実施されます。

主要エンドポイントは、術後3ヶ月における優位眼のDCVAの評価です。 正式なサンプルサイズ計算は、安定した円錐角膜および白内障眼にプレミアムIOLを移植した場合の単眼DCVAの標準偏差が0.01 logMARであると報告した以前のパイロットシリーズに基づいて行われました。 単一群デザインを使用し、カイ二乗法により1標準偏差の95％信頼区間を推定しました。 標準偏差が0.017 logMARであると仮定すると、10名の被験者（10眼）が必要であり、信頼区間の半幅が0.02 logMAR（1つのETDRS文字に相当）を超えないようにします。 サンプルサイズ計算は、PASS 2023バージョン23.0.2で実施されました。

安全性への配慮 すべての参加者は、外科的手順または移植IOLに関連するいかなる有害事象または合併症について注意深く監視されます。 標準的な白内障手術のリスクには、感染症（眼内炎）、炎症、出血、眼圧上昇、レンズ脱臼、後嚢破裂、嚢胞様黄斑浮腫、および網膜剥離が含まれます。 プレミアムIOLに特有の追加の考慮事項には、グレア、ハロ、スターバースト、コントラスト感度の低下などの視覚障害の可能性、およびまれにIOL交換を必要とする不満が含まれます。

円錐角膜患者の特定の文脈では、残留角膜不正乱視および高次収差がIOL光学系と予測不可能な方法で相互作用し、視覚品質を制限したり、光現象を増加させたりする可能性があるという理論的懸念があります。 しかしながら、初期段階で安定しており、比較的良好な角膜形態を保持している患者のみを慎重に選択することにより、本研究はこれらのリスクを最小限に抑えながら、この集団におけるEDOF技術の潜在的利益を探求することを目指しています。

いかなる重篤な有害事象も直ちに倫理委員会に報告され、適切な医療管理が提供されます。 参加者は、医療ケアに影響を与えることなく、いつでも研究から自由に撤退することができます。

期待される結果と意義 本パイロット研究は、初期段階の円錐角膜患者におけるVivity EDOF IOL移植に関連する安全性、有効性、および患者満足度に関する予備的証拠を提供します。 成功した場合、その結果は、プレミアムIOLが円錐角膜では禁忌であるという伝統的見解に挑戦し、白内障手術後の眼鏡依存を減らしたい慎重に選択された患者に対する新しい治療オプションを開く可能性があります。

Vivityレンズの非回折型EDOFデザインは、延長された焦点範囲と保持されたコントラスト感度により、初期円錐角膜に存在する軽度の角膜不正乱視に特に適している可能性があります。 離散的な焦点を作るのではなく焦点深度を延長することにより、レンズはわずかな波面収差にもかかわらず機能的視力を維持する可能性があります。

本研究の結果は、より大規模な多施設共同無作為化比較試験に情報を提供し、最終的には円錐角膜患者におけるIOL選択の更新された臨床ガイドラインに貢献する可能性があります。