クロストリジオイデス・ディフィシル：反応と治療効果の理解 (CURE-CDI)

クロストリディオイデス・ディフィシル感染症（CDI）は、抗生物質関連大腸炎の頻繁な原因であり、再発率が高く、一部の患者では難治性疾患という特徴があります。 糞便微生物移植（FMT）は再発性および難治性CDIの効果的な治療法ですが、治療反応、早期臨床改善、長期的影響、およびその後の抗生物質曝露に対する脆弱性の生物学的メカニズムは、完全には理解されていません。

本研究は、CDI患者における標準的な抗生物質治療およびFMTに関連する生物学的および臨床的変化を特徴づけるために設計された観察研究です。 本研究では、腸内細菌叢構成、微生物代謝産物、粘膜および全身性免疫応答、腸管バリア機能、患者報告アウトカムを調査し、これらの知見を臨床疾患経過および治療結果に関連付けます。

症状があり微生物学的に確認されたCDIを有し、日常的な臨床ケアを受けている成人患者が対象となります。 抗生物質またはFMTの使用を含む治療決定は、臨床ガイドラインに従って担当医師によって行われ、研究参加の影響を受けません。 参加者は最長5年間にわたり縦断的に追跡されます。

生物学的サンプルは、急性CDIエピソード時および事前に定義された追跡時点で収集されます。 時間経過に伴う腸内細菌叢構成および代謝プロファイルを特徴づけるために、便サンプルが取得されます。 FMTで治療された参加者では、治療後の早期変化を捉えるため、治療後1週間はより頻繁に便サンプリングが行われます。 全身性免疫および炎症マーカーの評価のために血液サンプルが収集されます。 腸管バリア完全性に関連する代謝産物の分析のために尿サンプルが収集されます。 腸内細菌叢の調節が遠位粘膜部位における細菌叢構成および免疫応答の変化と関連するかどうかを探索するために、鼻咽頭スワブが取得されます。

責任臨床医が適切と判断した参加者のサブグループでは、S状結腸鏡検査を用いて繰り返し下部結腸生検が行われます。 これらのサンプルは、結腸粘膜治癒、粘液バリア機能、粘膜関連細菌叢、および局所免疫応答の評価に使用されます。

細菌叢分析にはメタゲノムシーケンシングアプローチが含まれ、代謝産物分析は便およびその他の生物学的サンプルで実施されます。 免疫応答は、血液、粘膜組織、および関連するサンプルタイプにおける生化学的および細胞学的アッセイを用いて評価されます。 FMTに使用されるドナー糞便材料は分析され、レシピエントの転帰に関連付けられます。

臨床転帰は、現在のCDI治療開始後2週間および8週間、ならびに長期追跡期間中に評価されます。 疾患重症度および治療転帰（治療反応、再発、難治性疾患、持続的治癒を含む）は、確立された臨床ガイドラインに従って分類されます。 治療失敗を経験した参加者は、その後の治療コースに対応するサンプリングスケジュールに再参加することがあります。

患者報告健康関連生活の質は、急性感染時および追跡期間中に、妥当性が確認された汎用および疾患特異的尺度を用いて評価されます。

本研究は、CDIにおけるFMTおよび抗生物質治療に関連する生物学的および臨床的プロセス（早期および長期的影響を含む）の詳細な特徴づけを提供し、将来の細菌叢ベース治療戦略の最適化を支援することを目的としています。