Clostridioides Difficile: Compreensão das Respostas e Efeitos do Tratamento (CURE-CDI)

A infeção por Clostridioides difficile (ICD) é uma causa frequente de colite associada a antibióticos e caracteriza-se por elevadas taxas de recorrência e, em alguns doentes, por doença refratária. Embora o transplante de microbiota fecal (TMF) seja um tratamento eficaz para a ICD recorrente e refratária, os mecanismos biológicos subjacentes à resposta ao tratamento, à melhoria clínica precoce, aos efeitos a longo prazo e à vulnerabilidade à subsequente exposição a antibióticos permanecem incompletamente compreendidos.

Este é um estudo observacional concebido para caracterizar as alterações biológicas e clínicas associadas ao tratamento antibiótico padrão e ao TMF em doentes com ICD. O estudo investigará a composição da microbiota intestinal, os metabolitos microbianos, as respostas imunitárias mucosas e sistémicas, a função da barreira intestinal e os resultados reportados pelos doentes, e relacionará estes achados com o curso clínico da doença e o resultado do tratamento.

Serão incluídos doentes adultos com ICD sintomática e verificada microbiologicamente que recebam cuidados clínicos de rotina. As decisões de tratamento, incluindo a utilização de antibióticos ou TMF, são tomadas pelo médico assistente de acordo com as diretrizes clínicas e não são influenciadas pela participação no estudo. Os participantes serão acompanhados longitudinalmente até cinco anos.

As amostras biológicas serão recolhidas durante o episódio agudo de ICD e em momentos de seguimento pré-definidos. Serão obtidas amostras de fezes para caracterizar a composição da microbiota intestinal e os perfis metabólicos ao longo do tempo. Nos participantes tratados com TMF, a colheita de amostras de fezes será mais frequente durante a primeira semana após o tratamento para capturar alterações precoces pós-tratamento. Serão recolhidas amostras de sangue para avaliação de marcadores imunitários e inflamatórios sistémicos. Serão recolhidas amostras de urina para análise de metabolitos relacionados com a integridade da barreira intestinal. Serão obtidos zaragatoas nasofaríngeas para explorar se a modulação da microbiota intestinal está associada a alterações na composição da microbiota e nas respostas imunitárias em locais mucosos distantes.

Num subgrupo de participantes considerados adequados pelo clínico responsável, serão obtidas biópsias colónicas inferiores repetidas utilizando sigmoidoscopia. Estas amostras serão utilizadas para avaliar a cicatrização da mucosa cólica, a função da barreira de muco, a microbiota associada à mucosa e as respostas imunitárias locais.

As análises da microbiota incluirão abordagens de sequenciação metagenómica, e as análises metabolómicas serão realizadas em amostras de fezes e outras amostras biológicas. As respostas imunitárias serão avaliadas utilizando ensaios bioquímicos e celulares em sangue, tecido mucoso e tipos de amostra relevantes. O material fecal do doador utilizado para o TMF será analisado e relacionado com os resultados do recetor.

Os resultados clínicos serão avaliados às 2 e 8 semanas após o início do tratamento atual da ICD e durante o seguimento a longo prazo. A gravidade da doença e os resultados do tratamento, incluindo resposta ao tratamento, recorrência, doença refratária e cura sustentada, serão classificados de acordo com diretrizes clínicas estabelecidas. Os participantes que experienciem falha do tratamento poderão reentrar nos calendários de colheita correspondentes a cursos de tratamento subsequentes.

A qualidade de vida relacionada com a saúde reportada pelo doente será avaliada durante a infeção aguda e o seguimento utilizando instrumentos genéricos e específicos da doença validados.

Este estudo visa fornecer uma caracterização detalhada dos processos biológicos e clínicos associados ao TMF e ao tratamento antibiótico na ICD, incluindo efeitos precoces e a longo prazo, e apoiar a futura otimização de estratégias terapêuticas baseadas na microbiota.