鉛暴露と多発性硬化症

炎症、脱髄、グリオーシス、および神経細胞の喪失は、すべて中枢神経系（CNS）に影響を与える慢性自己免疫疾患である多発性硬化症（MS）の構成要素です。 CNSの有髄軸索はMSの攻撃の標的であり、髄鞘と軸索の両方に様々な程度の損傷を引き起こす可能性があります。MSは世界中で230万人に影響を与えています。 MSはしばしば20歳から50歳の間に診断され、男性よりも女性に多く見られます。 MSには4つの表現型が存在します：臨床的に孤立した症候群、再発寛解型（RRMS）、二次進行型、および一次進行型。多くの要因が関連していることが判明しており、環境毒素も含まれます。説明が必要な病理学的特徴は、白質と灰白質の両方における脱髄の存在、オリゴデンドロサイトの標的化、血液脳関門の損傷、MSプラークおよび髄膜における炎症、アストロサイトの活性化、血管とその周囲空間の中心的な役割、および酸化ストレス、ミトコンドリア損傷、オリゴデンドロサイトのアポトーシスの存在です。酸化ストレスとMS

オリゴデンドロサイトとニューロンの酸化的損傷は炎症と関連しており、神経変性に主要な役割を果たしています。多くの剖検研究では、脂質過酸化の様々なマーカー、DNA損傷のマーカーの増加が記載されています。酸化ストレスプロセスに関与する微量金属の脳脊髄液レベルは単一の研究の対象であり、一次進行型MS（PPMS）の患者では、二次進行型MS（SPMS）および対照群と比較して、鉛の増加、マグネシウムの減少、およびカルシウム、マンガン、亜鉛の類似したレベルが記載されました。 鉛（Pb）は公衆衛生を脅かすよく知られた有毒金属であり、MSの病因に広く関与しています。 細胞内でのPbの蓄積は、ニューロフィラメント、神経細胞骨格タンパク質、ミエリン塩基性タンパク質などの異なる細胞構造に対する自己抗体の発生と関連しています。鉛曝露は主に汚染された食品や水の摂取、またはPb汚染空気の吸入を通じて発生します。職業的鉛曝露の主な源には、塗料の製造、バッテリーのリサイクル、木材保存、溶接、繊維、印刷、手工芸産業が含まれます。 缶詰食品、化粧品、給水用鉛管、および漢方製品の使用などの他のいくつかの源も、人間のPb曝露につながります。環境リスク要因とMS感受性の関係を媒介する特定の病態生理学的メカニズムは不明のままであり、DNAメチル化はこれらのメカニズムに関する情報を提供するかもしれません。このエピジェネティック経路は、脱髄と再髄鞘形成、炎症反応、血液脳関門（BBB）の崩壊などの様々なMS病態生理学的プロセスに寄与しています。研究によると、鉛は免疫系に有害な影響を与え、炎症の重要な要因です。 鉛はまた、サイトカイン代謝（インターロイキンIL-1b、IL-4、IL-2、IL-8、およびIL-6）、TNF-αおよびINF-γ、および炎症酵素（シクロオキシゲナーゼ）の発現に影響を与えます。 多くの研究が、マクロファージ、BおよびTリンパ球、ランゲルハンス細胞を含む免疫系細胞に対する鉛の影響を調べています。 しかし、その影響は鉛の種類、投与量、侵入経路、曝露期間、年齢、宿主および遺伝的素因に依存します。鉛がMSの病因に寄与する可能性のあるメカニズム

1. 酸化ストレス（活性酸素種（ROS）/マロンジアルデヒド（MDA）/[8-ヒドロキシ-2-デオキシグアノシン（8-oHdG）]の増加）
2. 免疫系の調節異常（ミクログリアの活性化/炎症促進性サイトカインIL-6、TNF-αへのシフト）
3. 血液脳関門の破壊（鉛はBBBの透過性を増加させる）
4. エピジェネティック効果（DNAメチルトランスフェラーゼへの影響/遺伝子発現の変化による自己免疫）したがって、鉛曝露が多発性硬化症の病因に及ぼす影響を研究することは非常に重要です。