ICU患者におけるヘパリン結合タンパク質と肺水腫。

使用される略語：

HBP - ヘパリン結合タンパク質

PiCCO - パルスインデックス輪郭連続心拍出量

TPDT - 経肺熱希釈法

ICU - 集中治療室

PVPI - 肺血管透過性指数

EVLW - 血管外肺水

PBV - 肺血液量

GEDV - 全拡張末期容積

本研究は、肺血管透過性指数（PVPI）と、急性炎症状態で白血球から放出されるタンパク質であるヘパリン結合タンパク質（HBP）との関係を明らかにすることを目的としています。

パルスインデックス輪郭連続心拍出量（PiCCO）装置でモニタリングされているすべてのICU患者が対象となります。 PiCCO装置は、経肺熱希釈法（TPDT）とパルス輪郭分析を組み合わせた技術に基づいています。

背景：

集中治療を必要とする急性臓器不全の患者は、しばしば肺水腫を経験します。 一般的に、肺水腫は心不全または肺血管の血管透過性の増加によるものです。 経肺熱希釈法（TPDT）は、肺内の液体量を定量化するのに有用であり、血管外肺水（EVLW）と総肺血液量（PBV）の測定値を提供することが示されています。 EVLWとPBVの比率は肺血管透過性指数（PVPI）であり、肺胞毛細血管膜の完全性の指標です。 この障壁の完全性が損なわれると、EVLWは肺内の血液量に対して増加し、PVPIが上昇します。 正常なPVPIの存在下でのEVLWの増加は、心不全のように静水圧の増加によるものであり、一方、EVLWとPVPIの両方が増加することは非心臓性肺水腫を示しています。 PVPIとEVLWは、経肺熱希釈法（TPDT）とパルス輪郭分析を組み合わせたパルスインデックス輪郭連続心拍出量（PiCCO）装置を用いてベッドサイドで測定されます。 このシステムには中心静脈ラインとサーミスタを備えた動脈カテーテルが必要であり、定期的な較正が必要です。

血管漏出の増加は、肺におけるARDSおよび一般的な急性炎症の病態生理学的特徴です。 この分野の研究は広範であり、研究者は多くの新しいバイオマーカーを提示してきました。 そのようなバイオマーカーの一つがヘパリン結合タンパク質（HBP）であり、アズロシドンまたはCAP37とも呼ばれます。 HBPは、急性炎症状態で活性化された顆粒球によって放出されるタンパク質です。 HBPの高値は、敗血症、肺炎、心停止、急性腎障害で実証されています。 HBPは、内皮細胞に作用することにより血管透過性の媒介因子です。

実験データでは、血漿中のHBPと肺血管透過性との関連が実証されています。 熱傷患者の研究では、白血球増多症とPVPIとの相関が認められました。 私たちの知る限り、HBPとPVPIの関係をin vivoで調査した研究はありません。

私たちの仮説は、HBPとPVPIの間、および総蓄積体液バランスと高濃度のHBPの間に正の相関があるということです。

方法：

血液サンプルは、PiCCO装置の較正中に1日3回採取されます。 較正は、中心静脈ラインに冷たい生理食塩水のボーラスを注入することによって行われます。 温度変化はサーミスタによって感知され、いくつかの血行動態測定値の計算が可能になります。 各較正により、心機能と容積状態の測定値が更新されます。 研究は各患者に対して連続3日間実施され、何らかの理由でPiCCOが取り外された場合は早期に終了します。 サンプリングとPiCCO測定の時間点はすべて研究プロトコルに登録されます。

研究期間中、追加の薬剤やその他の治療は行われません。 したがって、この研究は介入を伴いません。

PiCCOモニタリング装置によって明らかになった異常は、標準治療と同様にICU担当医師によってフォローアップされ、研究による変更はありません。 HBP値は募集が完了した後に分析されるため、治療に影響を与えません。

参加の可能性のあるリスクと副作用

ICU患者では頻繁に血液サンプルが採取されており、研究で収集される追加サンプルは参加者に影響を与えないと考えられます。 PiCCOモニタリングの適応がある患者のみが対象となるため、研究への参加は、静脈または動脈の追加穿刺に関連するリスクや痛みを意味しません。 集中治療とPiCCOモニタリングに関連する合併症は、研究参加に関係なく存在します。

同意

口頭および書面による同意は、可能な限り早く取得されます。 その間、家族は情報提供を受け、患者に代わって参加を拒否する機会が与えられます。

収集されたデータはどうなりますか？

このプロジェクトは、ICUの医療記録と観察チャートから健康情報を収集します。 すべてのデータは仮名化（コード化）され、許可された研究者のみがアクセスできます。 復号化の鍵は被験者登録および識別リストであり、集中治療室に安全に保管されます。 すべての情報は一般データ保護規則（GDPR）に従って保護されます。