三重陰性乳がんに対する保存的手術前のレボブピバカインの腫瘍周囲および神経節周囲浸潤 (EPPIL)

乳がんは女性の中で最も一般的ながんの一つです。 フランスでは、女性の8人に1人が一生のうちに乳がんを発症します（Inca）。 2023年にはフランスで61,214件の新たな乳がん症例が診断され、2018年には12,146人の死亡がこの疾患によるものでした（e-cancer）。 トリプルネガティブ乳がんは、その細胞表面にホルモン受容体（プロゲステロンとエストロゲン）およびHER2タンパク質が存在しないことを特徴とします。 これは再発リスクが最も高い乳がんであり、2年時点での無増悪生存率は62％です（Di Lisa et al, 2023）。

in vitroでは、局所麻酔薬が乳がん腫瘍に対して細胞毒性を持つことが、Borgeatによって2012年に示されました。 in vitroで試験された様々な局所麻酔薬の中で、レボブピバカインが最も高い乳がん腫瘍細胞毒性を持つことが、Zhi-Fu Wuによって2022年に示されました。 全身毒性閾値を下回る用量および日常的に使用される濃度において、レボブピバカインはリドカインよりも強力なアポトーシスを誘導し、乳がん腫瘍細胞の代謝活性をより大きく減少させます。 レボブピバカインはMDA-MB-231細胞に対して抗腫瘍効果を持つことが、Zhi-Fu Wuによって2022年に示されました。 MDA-MB-231細胞は電位依存性ナトリウムチャネル（VGSC）を過剰発現しています。 VGSCは様々なサブユニットで構成されており、その中にはレボブピバカインによって不活性化される可能性があるNav1.5αサブユニットが含まれます。

乳がんにおいて、VGSCは主に転移性がんおよびトリプルネガティブ系統で過剰発現しています。 VGSCのNav1.5αサブユニットは、腫瘍細胞の増殖と遊走に役割を果たします。 in vitroでは、レボブピバカインによるMDA-MB-231細胞の遊走減少が実証されています。 レボブピバカイン以外の分子（例えばフェニトイン）によるNav1.5αの不活性化は、in vitroおよびin vivoで抗腫瘍効果を示しました（Chen et al, 2022）。

レボブピバカインのような十分に特性評価された局所麻酔薬を用いてVGSCを標的とすることは、特に局所麻酔薬の外科的浸潤がその販売承認範囲内で一般的に行われる手順であることから、トリプルネガティブ乳がんの転移リスクを低減するための戦略となり得ます。

Badwe et al. (2023)は、手術可能な乳がんの女性において、0.5％リドカインの腫瘍周囲注射が全生存期間および無増悪生存期間に利益をもたらすことを実証しました。 しかし、この研究では手術の種類が異なり（乳房温存手術または乳房切除術）、腫瘍周囲注射のみが行われました（神経節周囲注射はなし）。 さらに、トリプルネガティブ乳がんサブグループの特定の分析は提示されませんでした。

レボブピバカインのような十分に特性評価された局所麻酔薬を用いてVGSCを標的とすることは、特に局所麻酔薬の外科的浸潤がその販売承認範囲内で一般的に行われる手順であることから、トリプルネガティブ乳がんの転移リスクを低減するための戦略となり得ます。

Badwe et al. さらに、トリプルネガティブ乳がんサブグループの特定の分析は提示されませんでした。

したがって、トリプルネガティブ乳がんの温存手術（乳房温存手術）の文脈における腫瘍周囲および神経節周囲のレボブピバカイン浸潤の利益に関する高水準のエビデンス（前向き、無作為化、二重盲検）研究は行われていません。 文献には、in vitro研究、後ろ向き研究、および盲検化されていない少数のまれな前向き研究のみが含まれています。