進行性胃腺癌および胃食道接合部腺癌患者におけるHS-20093
進行性胃および胃食道接合部腺癌患者におけるHS-20093の有効性、安全性、忍容性、薬物動態に関する第Ib相臨床試験
HS-20093は、固形腫瘍細胞に広く発現する標的であるB7-H3に特異的に結合するヒト化IgG1抗体薬物複合体(ADC)です。
これは、進行性胃および胃食道接合部腺癌患者におけるHS-20093の有効性、安全性、忍容性、および薬物動態を評価する第1b相、非盲検、多施設共同研究です。
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
最初の約20名の適格な参加者は、適格基準を満たし、除外基準を満たさない場合、8.0 mg/kgのHS-20093を3週間ごとに1回(Q3W)静脈内投与を受けます。 治療は、客観的な疾患進行またはその他の治療中止基準が満たされるまで継続されます。
予備的な安全性、有効性、および薬物動態データに基づき、スポンサーは、その後の参加者が現在の投与レジメン(8.0 mg/kg、Q3W)を継続するか、低用量(例:6.0 mg/kg、Q3W)または高用量(例:10.0 mg/kg、Q3W)に切り替えるか、あるいは2週間ごとの投与頻度(単回投与量は6.0 mg/kgを超えない)に移行するかを決定する場合があります。
研究の種類
研究の種類
入学 (推定)
入学
段階
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Shanghai Municipality
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Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200032
- 募集
- Zhongshan Hospital Fudan University
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コンタクト:
- Tianshu Liu, MD
- 電話番号:13681973996
- メール:liu.tianshu@zs-hospital.sh.cn
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
選定基準:
- スクリーニング時に18歳以上で、性別の制限はありません。
- 署名および日付記載のインフォームド・コンセント書類。
- 病理学的または細胞学的に確認された局所進行性切除不能または転移性の胃癌/胃食道接合部癌(GC/GEJC)の参加者で、標準治療が無効または不耐容であること。
- RECIST 1.1に基づく少なくとも1つの追加測定可能病変があること。
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)Performance Statusが0〜1であること。
- 推定余命が12週間以上であること。
- 新鮮またはアーカイブ腫瘍組織の提供に同意すること。
- 良好な臓器機能を有すること。
- 女性被験者は、スクリーニング時に妊娠しておらず、非妊娠可能状態の証拠があること。
- 男性または女性は、研究期間中に適切な避妊措置を使用すること。
除外基準:
以下のいずれかの治療を受けていること:
- B7-H3標的療法の過去または現在の治療。
- トポイソメラーゼI阻害剤の過去または現在の治療。
- HS-20093の初回投与予定日の14日前以内のあらゆる細胞傷害性化学療法、試験薬および抗がん剤。
- HS-20093の初回投与予定日の28日前以内のモノクローナル抗体による治療。
- 研究薬の初回投与の2週間以内の緩和を目的とした局所放射線療法、または骨髄の30%以上への照射を受けた患者、またはHS-20093の初回投与予定日の4週間以内の大規模放射線療法。
- 研究薬の初回投与の7日前以内に、主にCYP3A4強力阻害剤または誘導剤、または治療域の狭いCYP3A4感受性基質である薬剤の治療;または研究期間中にこれらの薬剤による治療を必要とする場合。
- QT間隔延長またはtorsade de pointesを引き起こす可能性のある既知の薬剤を現在受けている;または研究期間中にこれらの薬剤による治療を必要とする場合。
- 組織学的に扁平上皮癌、未分化癌、または腺扁平上皮癌などの混合腫瘍を示すこと。
- CTCAE 5.0またはベースライン状態に基づき、Grade 1を超える過去の治療からの未解決の毒性があること。
- 臨床的介入を必要とする胸水/腹水の存在。
- 未治療の新たに診断された脳転移、または治療にもかかわらず安定化していない脳転移;軟膜転移または脳幹転移の存在;脊髄圧迫の存在。
- 他の原発性悪性腫瘍の既往。
- 心血管リスクの証拠。
- 重度、制御不能または活動性の心血管疾患。
- 重度または制御不良の高血圧。
- 重度または制御不良の糖尿病。
- 制御不良のがん関連疼痛。
- 活動性感染症の存在が知られている場合:B型肝炎、C型肝炎およびHIV。
- HS-20093の初回投与予定日の4週間以内の大手術。
- 初回投与の2週間以内に治療的静脈内抗生物質を必要とする活動性感染症。
- HS-20093の初回投与の1ヶ月以内に臨床的に有意な出血症状または著明な出血傾向。
- HS-20093の初回投与の3ヶ月以内に発生した重篤な動脈または静脈血栓塞栓症。
- 活動性結核。
- 既知の間質性肺炎または免疫介在性肺炎の既往。
- 全身治療を必要とする活動性または既往の自己免疫疾患の既往。
- 重度の栄養不良。
- 現在の肝性脳症、肝腎症候群、またはChild-Pugh分類B以上の肝硬変。
- 長期のグルココルチコイド療法を必要とする。
- 初回投与の4週間以内にあらゆる大手術を受けている。
- HS-20093の初回投与の4週間以内のワクチン接種。
- 重度のアレルギーの既往。
- 重篤な神経学的または精神障害の既往。研究者の意見で、研究手順、制限、および要件に従う可能性が低いと判断される場合。
- 現在、調査介入または他の種類の介入的医学研究を含む他の臨床研究に登録または参加している。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:順次割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的:HS-20093
参加者はHS-20093を受け取ります
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HS-20093の3週間毎(Q3W)の静脈内(IV)投与;参加者は、許容できない毒性および確認された疾患進行がない限り、研究終了まで継続して治療を受けます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究者が固形腫瘍の治療効果判定基準(RECIST)1.1に基づいて判定する客観的奏効率(ORR)。
時間枠:初回投与から疾患進行または試験中止までの期間(いずれか早い方)を最大24ヶ月間評価した。
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ORRは、RECISTバージョン1.1に基づいて研究者が評価した、確認済み完全奏効(CR)または部分奏効(PR)の最良全体奏効(BOR)を達成した参加者の割合として定義されました[確認済みCR/PR評価には、少なくとも1回の繰り返し(≥4週間)が必要]
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初回投与から疾患進行または試験中止までの期間(いずれか早い方)を最大24ヶ月間評価した。
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RECIST 1.1基準によって評価されたPFS
時間枠:最初の投与からPDまたは死亡までのいずれか早い方まで、最長24か月間評価されました。
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PFSは、最初の投与またはランダム割り当て(ある場合)からPDまたは何らかの原因による死亡までの時間として定義されました
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最初の投与からPDまたは死亡までのいずれか早い方まで、最長24か月間評価されました。
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未確認ORR(uORR)
時間枠:最初の投与から疾患進行または研究からの撤退まで、いずれか早い方で、最大24ヶ月間評価されました。
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RECIST v1.1基準に従って、研究者によって評価されたCRまたはPRを達成した参加者の割合
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最初の投与から疾患進行または研究からの撤退まで、いずれか早い方で、最大24ヶ月間評価されました。
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反応持続期間(DoR)
時間枠:初回投与からPDまたは死亡までのいずれか早い時点まで、最大24か月間評価。
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最初に文書化された客観的奏効(RECIST v1.1基準に従い研究者が評価したCRまたはPR)の日から、最初に文書化されたPDまたは死亡(いずれか早い方)の日までの期間。
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初回投与からPDまたは死亡までのいずれか早い時点まで、最大24か月間評価。
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有害事象(AEs)の発生率と重症度
時間枠:初回投与から最終投与後90日まで
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研究者により評価された、被験者の基礎疾患または病態に特に関連する有害事象[NCI有害事象共通用語基準(CTCAE)バージョン5.0に基づいてグレード分類]。
臨床研究参加者における、医薬品との関連性の有無にかかわらず発生するあらゆる好ましくない医学的事象。
有害事象の発生率および重症度は、バイタルサイン、検査値、身体検査、心電図などに基づいて評価されます。
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初回投与から最終投与後90日まで
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HS-20093のCmax
時間枠:サイクル1終了時(各サイクルは21日間)
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CmaxはHS-20093の最大観測薬物濃度です
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サイクル1終了時(各サイクルは21日間)
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HS-20093のTmax
時間枠:サイクル1の終了時(各サイクルは21日間)
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Tmaxは、HS-20093の最大観測薬物濃度に達するまでの時間として定義されます
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サイクル1の終了時(各サイクルは21日間)
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HS-20093のAUC0-t
時間枠:サイクル1終了時(各サイクルは21日間)
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AUC0-tは、HS-20093の投与間隔時間(t)における薬物濃度-時間曲線下面積として定義されます
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サイクル1終了時(各サイクルは21日間)
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抗hs-20093抗体(ADA)の発生率
時間枠:最初の投与から最後の投与後90日まで
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血清サンプルは、指定された時間ポイントで抗薬物抗体(ADA)の測定のために採取されました
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最初の投与から最後の投与後90日まで
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (推定)
一次修了
研究の完了 (推定)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
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