糖尿病性多発神経障害患者における経口DLBS1033の効果

本研究は、スラカルタのRSUD Dr. Moewardiで実施される二重盲検、無作為化、プラセボ対照臨床試験です。参加者は、臨床的に診断された糖尿病性多発神経障害を有し、HbA1cレベルが7〜10％の40〜60歳の成人です。スクリーニングと適格性確認後、参加者は1：1の比率で無作為化され、標準的なDPN管理に加えて、経口DLBS1033（3×980 mg、28日間毎日投与）またはプラセボのいずれかを受け取ります。無作為化は、オンライン割り当てシステムを介した置換ブロック無作為化を使用して、第三者によって実行されます。

本研究は以下の変化を評価します：

• 血清TNF-αで測定される炎症活性
• 血清NGFで測定される神経再生
• Toronto Clinical Neuropathy Score（TCNS）を使用して評価される臨床的重症度
• 腓腹神経の感覚神経伝導速度と振幅で評価される電気生理学的機能 これらのパラメータは、ベースライン（0日目）および28日間の治療後に測定されます。フォローアップ評価には±2日のウィンドウ（26〜30日目）が許可されます。参加者はこのウィンドウ期間中も割り当てられた介入を受け続けます。

根拠 DPNは、酸化ストレス、微小血管虚血、および慢性の低度炎症を含む、複数の相互作用するメカニズムによって引き起こされます。TNF-αは、神経損傷、脱髄、および軸索変性に関与する主要なプロ炎症性サイトカインです。上昇したTNF-αレベルはDPNの重症度と相関し、治療標的として機能する可能性があります。逆に、NGFは小径線維および大径線維ニューロンの生存と再生に不可欠です。NGFの利用可能性の低下は、神経修復の障害と神経障害の進行に寄与します。プロトコルは、「糖尿病性神経障害患者ではNGFレベルが有意に低下している」こと、およびNGFを回復させることが神経回復を支援する可能性があることを強調しています。

DLBS1033は、前臨床モデルにおいてTNF-α発現を減少させ、NGF産生を増強する能力を示しています。また、線溶および抗血小板作用を介して微小循環を改善し、これはDPNの主要な原因である神経内虚血を軽減する可能性があります。これらの組み合わさったメカニズムは、DLBS1033を補助療法として評価する強力な生物学的根拠を提供します。

研究手順

参加者は以下の手順を受けます：

• インフォームドコンセントとベースライン評価、これには病歴、身体検査、TCNSスコアリング、および臨床検査（HbA1c、クレアチニン、SGOT/SGPT）が含まれます。
• 標準的なEMG-NCS装置を使用した電気生理学的検査で、腓腹神経伝導速度とSNAP振幅を測定します。
• TNF-α、NGF、空腹時血糖、食後血糖、および脂質プロファイルのための採血。
• 28日間の研究薬（DLBS1033またはプラセボ）の投与。
• 28日目（または±2日のウィンドウ内）のフォローアップ評価で、すべてのベースライン評価を繰り返します。
• 有害事象のモニタリングで、研究全体を通じて参加者の苦情を文書化します。

これらの手順はプロトコルで説明されています：「研究者は初日に病歴聴取と身体検査…およびENMG…を実施し…28日目に…実施する。その期間中、患者は経口補助療法DLBS1033を引き続き受け取る。」

データ品質と管理

• この研究は患者登録ではありませんが、プロトコルにはClinicalTrials.govの期待と一致するいくつかの品質保証対策が組み込まれています：
• すべての臨床的、臨床検査的、および電気生理学的データについて症例報告書を使用した標準化されたデータ収集。
• 検証済みの機器を使用した臨床検査の実施（例：TNF-αおよびNGFのELISAキット、HbA1cのHPLC、化学パネルのBeckman Coulter分析装置）。
• 参加者と研究者の治療割り当てに対する盲検化でバイアスを最小限に抑えます。
• 第三者による割り当てと隠蔽割り当てによって無作為化の完全性が確保されます。
• 分析前の完全性チェック、コーディング、および集計によるデータ検証。
• 事前に定義されたウィンドウ期間と統計的調整による欠損データの処理。
• ベースライン共変量を調整しながら群間の変化を比較するためのANCOVAおよび差の差（DiD）を使用した統計分析計画。

プロトコルには次のように記載されています：「収集されたデータ…完全性の確認が行われ…コードが付けられ…集計が行われる…処理群と対照群の効果の比較はANCOVAを使用して行われる…差の差アプローチが使用される…」

期待される貢献

本研究は、糖尿病性多発神経障害に対する補助療法としてDLBS1033を評価する初の無作為化比較試験です。臨床スコアリング、電気生理学的検査、およびバイオマーカー分析を統合することで、DLBS1033が以下を達成できるかについて包括的なエビデンスを提供することを目指しています：

• 炎症を軽減する
• 神経再生を増強する
• 神経伝導を改善する
• 神経障害の臨床的重症度を軽減する

DPNの有病率が高く、疾患修飾治療の利用可能性が限られていることを考慮すると、その結果は新しい治療戦略の開発を支援し、将来の大規模試験に情報を提供する可能性があります。