El Efecto del DLBS1033 Oral en Pacientes con Polineuropatía Diabética

Este estudio es un ensayo clínico doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo realizado en el RSUD Dr. Moewardi, Surakarta. Los participantes son adultos de 40 a 60 años con polineuropatía diabética diagnosticada clínicamente y niveles de HbA1c entre el 7% y el 10%. Tras el cribado y la confirmación de la elegibilidad, los participantes se aleatorizan en una proporción 1:1 para recibir DLBS1033 oral (3 × 980 mg diarios durante 28 días) o placebo, además del manejo estándar de la DPN. La aleatorización la realiza un tercero mediante aleatorización por bloques permutados a través de un sistema de asignación en línea.

El estudio evalúa los cambios en:

• Actividad inflamatoria, medida por TNF-α sérico
• Neuroregeneración, medida por NGF sérico
• Gravedad clínica, evaluada mediante la puntuación de neuropatía clínica de Toronto (TCNS)
• Función electrofisiológica, evaluada por la velocidad de conducción nerviosa sensorial y la amplitud del nervio sural. Estos parámetros se miden al inicio (Día 0) y después de 28 días de tratamiento. Se permite una ventana de ±2 días (Día 26-30) para las evaluaciones de seguimiento. Los participantes continúan recibiendo su intervención asignada durante esta ventana.

Fundamento: La DPN está impulsada por múltiples mecanismos que interactúan, incluidos el estrés oxidativo, la isquemia microvascular y la inflamación crónica de bajo grado. El TNF-α es una citoquina proinflamatoria clave implicada en la lesión nerviosa, la desmielinización y la degeneración axonal. Los niveles elevados de TNF-α se correlacionan con la gravedad de la DPN y pueden servir como objetivo terapéutico. Por el contrario, el NGF es esencial para la supervivencia y regeneración de las neuronas de fibra pequeña y de fibra grande. La disponibilidad reducida de NGF contribuye al deterioro de la reparación nerviosa y a la progresión de la neuropatía. El protocolo destaca que "los niveles de NGF están significativamente reducidos en pacientes con neuropatía diabética" y que restaurar el NGF puede apoyar la recuperación nerviosa.

DLBS1033 ha demostrado la capacidad de reducir la expresión de TNF-α y mejorar la producción de NGF en modelos preclínicos. También mejora la microcirculación a través de efectos fibrinolíticos y antiplaquetarios, lo que puede aliviar la isquemia endoneural, un factor importante en la DPN. Estos mecanismos combinados proporcionan una sólida justificación biológica para evaluar DLBS1033 como terapia adyuvante.

Procedimientos del estudio

Los participantes se someten a los siguientes procedimientos:

• Consentimiento informado y evaluación basal, que incluye historial médico, examen físico, puntuación TCNS y pruebas de laboratorio (HbA1c, creatinina, SGOT/SGPT).
• Pruebas electrofisiológicas utilizando equipos estándar de EMG-NCS para medir la velocidad de conducción del nervio sural y la amplitud del SNAP.
• Toma de muestras de sangre para TNF-α, NGF, glucosa en ayunas, glucosa posprandial y perfil lipídico.
• Administración del medicamento del estudio (DLBS1033 o placebo) durante 28 días.
• Evaluaciones de seguimiento en el Día 28 (o dentro de la ventana de ±2 días), repitiendo todas las evaluaciones basales.
• Monitoreo de eventos adversos, con documentación de cualquier queja de los participantes a lo largo del estudio.

Estos procedimientos se describen en el protocolo: "Peneliti melakukan anamnesis dan pemeriksaan fisik… serta ENMG… pada hari pertama… [and] pada hari ke-28… Selama periode tersebut, pasien tetap menerima terapi adjuvan oral DLBS1033."

Calidad y gestión de datos

• Aunque este estudio no es un registro de pacientes, el protocolo incorpora varias medidas de garantía de calidad consistentes con las expectativas de ClinicalTrials.gov:
• Recopilación de datos estandarizada utilizando formularios de informe de casos para todos los datos clínicos, de laboratorio y electrofisiológicos.
• Pruebas de laboratorio realizadas con equipos validados (por ejemplo, kits ELISA para TNF-α y NGF, HPLC para HbA1c, analizadores Beckman Coulter para paneles de química).
• Enmascaramiento de participantes e investigadores sobre la asignación del tratamiento para minimizar el sesgo.
• Integridad de la aleatorización garantizada mediante asignación por terceros y asignación oculta.
• Verificación de datos mediante controles de integridad, codificación y tabulación antes del análisis.
• Manejo de datos faltantes mediante períodos de ventana predefinidos y ajuste estadístico.
• Plan de análisis estadístico utilizando ANCOVA y diferencias en diferencias (DiD) para comparar cambios entre grupos mientras se ajustan las covariables basales.

El protocolo establece: "Data yang terkumpul… dilakukan pemeriksaan kelengkapan… diberi kode… dilakukan tabulasi… Perbandingan efek kelompok perlakuan dan kontrol dilakukan menggunakan ANCOVA… Pendekatan difference-in-differences digunakan…"

Contribución esperada

Este estudio es el primer ensayo controlado aleatorizado que evalúa DLBS1033 como terapia adyuvante para la polineuropatía diabética. Al integrar la puntuación clínica, las pruebas electrofisiológicas y el análisis de biomarcadores, tiene como objetivo proporcionar evidencia integral sobre si DLBS1033 puede:

• Reducir la inflamación
• Mejorar la neuroregeneración
• Mejorar la conducción nerviosa
• Reducir la gravedad clínica de la neuropatía

Dada la alta prevalencia de DPN y la disponibilidad limitada de tratamientos modificadores de la enfermedad, los hallazgos pueden respaldar el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas e informar futuros ensayos a mayor escala.