患者の赤血球における鉄蓄積

サラセミアは、1つまたは複数の正常なグロビン鎖の合成が減少または欠如していることを特徴とする一群の血液疾患を指します。 臨床的重症度と輸血の必要性に応じて、輸血依存性と非輸血依存性のサラセミアに分類できます。 βサラセミアメジャーの患者では、Hb Aの合成が非常に低く、Hb Fが全ヘモグロビンの80％以上を占めます。 これらの患者は、組織酸素化を確保し無効造血を抑制するために、しばしば輸血に依存します。 輸血依存性の患者は、体内の鉄蓄積を防ぐために、一定期間後に鉄キレート療法を開始する必要もあります。 肝生検や心臓MRI（磁気共鳴画像法）などの手順は組織の鉄蓄積を直接測定できますが、これらの手順は侵襲的で時間がかかり、費用がかかり、適切な環境が必要です。 したがって、鉄キレート療法を開始し投与量を調整する決定は、組織の鉄蓄積を示すフェリチンレベルをモニタリングすることで行われることが多いです。 血清フェリチンは、体内の鉄貯蔵を間接的に示す最も一般的に使用される技術です。

頻回の輸血による体内の鉄蓄積は、肝臓、心臓、神経系などの組織だけでなく、赤芽球系細胞にも影響を与えます。 これまでの研究では、トランスフェリンに結合していない血漿鉄（不安定血漿鉄とも呼ばれる）を頻繁に測定してきましたが、カルセインで染色しフローサイトメトリーを使用して細胞内の不安定鉄を分析した出版物もあります。 別の研究では、HPLC（高速液体クロマトグラフィー）を使用して赤血球内の遊離鉄を測定しました。 しかし、HPLCもフローサイトメトリーも費用がかかり、技術者の専門知識を必要とする難しい技術であり、すべての研究室で利用できるわけではありません。 本研究では、従来の鉄測定に使用される比色法を改良し、赤血球から得られた溶血サンプル中のヘモグロビンフリー鉄を測定することを目指しています。 より簡単に言えば、頻回の輸血を受けるサラセミア患者の赤血球内の鉄蓄積を検出することを目指しています。 知られているように、血清フェリチンモニタリングは、サラセミア患者において鉄キレート療法を開始する決定と治療用量に影響を与えるパラメータです。 しかし、血清フェリチンモニタリングにはいくつかの重大な欠点があります。 血清フェリチンは鉄過剰の間接的な指標であり、高い鉄過剰に対して非線形の反応を示します。追跡調査中に血清フェリチンが減少しないことは、この反応を妨げるものではありません。 さらに、フェリチンは陽性急性期反応物であり、多くの場合血清レベルが上昇するため、サラセミア患者における上昇が蓄積によるものか感染によるものかを区別することが困難です。 本研究では、ヘモグロビンに結合していない細胞内鉄を測定することで、フェリチンとは対照的に、細胞レベルでの鉄過剰の変化を直接評価することを目指しています。