早産児における気管支肺異形成症に対する初期ライフ・バイローム発達の影響 (ELVIRE)

気管支肺異形成症（BPD）は、超早産児において最も頻繁に発生する呼吸器合併症です。 これは、有意な死亡率および長期的な罹患率をもたらします。 BPDの病態生理学は多因子性であり、人工呼吸器や感染症などの新生児期の曝露による炎症および酸化ストレスが関与しています。

先行研究では、BPD発症における呼吸器細菌叢の役割が強調されており、マウスモデルにおいて因果関係が実証されています。 さらに、腸-肺軸がBPDに関与しており、後にBPDを発症する早産児において、生後数週間で腸内細菌叢および真菌叢の変化が観察されています。

免疫および微生物生態系の形成における重要な役割にもかかわらず、早産児におけるウイルス叢はほとんど研究されていません。 我々の最近の観察により、ほとんどの超早産児において出生時に検出可能な呼吸器ウイルス叢が存在すること、および特定のウイルス叢および細菌叢プロファイルが、異なるBPD発症リスクと関連していることが明らかになりました。

仮説：

生後数週間における呼吸器および腸内ウイルス叢の早期獲得および動態は、微生物叢構造および肺免疫発達に影響を与え、BPDの病因に寄与する。 これらの動態は、予後および治療に関連する異なるBPDエンドタイプを定義する可能性がある。

目的：

• 一次：在胎週数<30週で出生した児において、生後3週間における呼吸器および腸内ウイルス叢の進化を特徴付け、BPDを発症した児と発症しなかった児を比較する。

• 二次：

  • 異なるBPDエンドタイプを定義し、人口統計学的および臨床的特徴との関連を評価する。
  • 各エンドタイプ内の微生物叢構造を特徴付ける。
  • 解剖学的部位内および部位間におけるウイルス叢、細菌叢、真菌叢の進化を比較する。

研究デザイン：

出生時に呼吸サポートを必要とする40人の早産児（在胎週数<30週）を対象とした単施設前向き観察コホート研究。 児は、酸素依存性に基づき、在胎36週時にBPD群と非BPD群に分類される。

サンプル収集：

• 口腔咽頭吸引液：生後0日、7日、14日、21日に収集。
• 便サンプル：生後7日、14日、21日に収集。

方法：

• ウイルス叢分析：ウイルスメタゲノミクス
• メタトランスクリプトミクス：転写活性のある細菌/真菌および宿主遺伝子発現を評価。
• データ統合：BPDエンドタイプを同定するためのマルチオミクス因子分析および教師なしクラスタリング；微生物叢構造および相互作用を評価するための生態学的ネットワーク分析。

アウトカム：

• 一次：ウイルス叢構成および多様性の定性的および定量的評価（動態および時間経過にわたる持続性を含む）。
• 二次：微生物叢ベースのエンドタイプの定義；ウイルス、細菌、真菌間の相互作用ネットワーク；および解剖学的部位間における微生物多様性および構成の縦断的比較。