MASLD関連肝硬変における肝がん予防のためのSAMeの単一施設第II相二重盲検試験 (SAMeMASLDc-02)

適格基準:

1. 18歳以上の個人。
2. 研究手順を理解し、インフォームド・コンセントを提供できること。

3. 米国肝臓学会（AASLD）ガイドラインに基づくMASLDの臨床診断：画像検査または生検により肝脂肪症が確認され、かつ以下の5つの心血管代謝リスク因子のうち少なくとも1つを有する患者：

   (i) BMI≥25 kg/m²（アジア人では23 kg/m²）または男性のウエスト周囲長>94 cm、女性のウエスト周囲長>80 cm。

   (ii) 空腹時血糖値≥5.6 mmol/L（100 mg/dL）または糖負荷後2時間血糖値≥7.8 mmol/L（140 mg/dL）またはHbA1c≥5.7%（39 mg/dL）または2型糖尿病または2型糖尿病の治療中。(iii) 血圧≥130/85 mmHgまたは特定の降圧薬治療中。(iv) 血漿トリグリセリド≥1.7 mmol/L（150 mg/dL）または脂質低下治療中。(v) 男性の血漿HDLコレステロール≤1.0 mmol/L（40 mg/dL）または女性の血漿HDLコレステロール≤1.3 mmol/L（50 mg/dL）または脂質低下治療中。

4. 現在の週間アルコール摂取量が男性で<210 g（7.41 oz）、女性で<140 g（4.76 oz）であること。[アルコール1 oz/30 mLは、12 oz/360 mLのビール1本、4 oz/120 mLのワイン1杯、および40プルーフ（20%）アルコールの1 oz/30 mLの量に相当]

5. 組織病理学により確認された肝硬変の診断、または以下の測定値のうち少なくとも2つを満たすこと：

   (i) 一過性弾性波測定（Fibroscan®≥12kPa）(ii) コンピュータ断層撮影（CT）(iii) MR弾性波撮影を含むMRI（硬さ≥4.71kPa）(iv) 腹部超音波検査

6. スクリーニング前3ヶ月以内にHCCスクリーニングのための画像検査（超音波、MRI、CT）を受けた患者。

除外基準:

1. スクリーニング前にHCCの確定診断を受けていること。スクリーニング前または中に確認された疑わしい結節は、無作為化前にHCC陰性が確認された文書でフォローアップされなければならない。
2. アルコール性肝疾患、B型肝炎、C型肝炎、自己免疫疾患（原発性胆汁性胆管炎、原発性硬化性胆管炎、自己免疫性肝炎）、薬物性肝障害、ウィルソン病、鉄過剰症、α-1-アンチトリプシン欠乏症など、他の原因による肝疾患の既往歴。
3. スクリーニング前3ヶ月以内の直近の血清クレアチニン>1.5 mg/dL。
4. スクリーニング時点で尿培養、血液培養、または肺炎が陽性の活動性感染症。
5. 過去28日以内の胃腸出血の既往歴。
6. 肝移植の既往歴。
7. スクリーニング時点で妊娠中または授乳中の女性。
8. 研究者の判断により、患者の研究参加を妨げる、または研究期間中の死亡率に重大なリスクをもたらすとされる、慢性閉塞性肺疾患、うっ血性心不全、腎不全などの重大な全身性疾患。例えば、胃バイパス手術など、S-アデノシルメチオニン（SAMe）の吸収、分布、代謝、排泄を妨げる状態。
9. HIV感染または免疫不全状態の患者。
10. スクリーニング前30日以内に別の治験薬、生物学的製剤、医療機器の試験に参加していること。
11. スクリーニング前2ヶ月以内に10日以上、全身性抗生物質またはリファキシミンの使用。
12. スクリーニング前28日以内に、治験中または市販のSAMeを積極的に服用していること。
13. SAMeが抗精神病薬の血中濃度に影響を及ぼす可能性があり、抗うつ薬、L-トリプトファン、セイヨウオトギリソウなど、セロトニン（神経細胞が産生する化学物質）のレベルを上昇させる薬剤やサプリメントと相互作用する可能性があるため、双極性障害やパーキンソン病などの精神疾患を有する被験者。
14. 研究参加者の同じ家族の構成員。