組織および血清由来エクソソーム微小RNAによる乳癌新補助化学療法反応の予測 (ExoTSS-BC)

この前向き多施設共同非介入観察研究は、局所進行性乳癌（LABC）患者における組織および血清由来エクソソーマル微小RNAプロファイルと、術前化学療法（NAC）への病理学的完全奏効（pCR）との関連性を調査するために設計されています。

ホルモン受容体状態、ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）発現、Ki-67指数を含む確立された臨床病理学的パラメータは、乳癌サブタイプの層別化と重要な予後・予測情報の提供に日常的に使用されていますが、治療反応における患者間変動は依然として大きいままです。 これらのパラメータは、腫瘍の動的生物学的異質性を完全には捉えず、すべての患者における術前化学療法への個別反応を確実に予測することもできません。 これは、既存の臨床病理学的因子を補完し、腫瘍生物学をより良く反映することで、個別化治療戦略を支援する可能性のある追加的・低侵襲的分子バイオマーカーの必要性を強調しています。

エクソソームは、腫瘍細胞および間質細胞によって放出される小さな細胞外小胞であり、起源細胞の生物学的活性を反映する微小RNAを含む分子カーゴを運びます。 腫瘍組織および末梢血の両方における安定性と検出可能性により、エクソソーマル微小RNAは、治療反応のモニタリングおよび化学療法感受性・耐性機序の同定における有望な候補となります。

本研究では、組織学的に確認された局所進行性乳癌を有し、標準的術前化学療法を受ける予定の患者を前向きに登録します。 研究は厳密に観察的であり、研究目的のための追加的介入、採血、組織生検、またはサンプル収集手順は実施されません。 エクソソーマルmiRNA分析は、日常臨床血液検査中に得られた残存血清サンプルおよび標準的臨床ケアの一部として診断または外科的目的で収集された残存腫瘍組織に対してのみ実施されます。

組織および血清サンプル由来のエクソソーマル微小RNA発現プロファイルは、分子技術を用いて解析され、術前化学療法完了後の病理学的完全奏効（pCR）と相関付けられます。 病理学的反応は、病理学的完全奏効（pCR）および標準化腫瘍退縮段階基準を含む確立された腫瘍退縮段階評価システムを用いて評価されます。

さらに、組織学的に確認された良性乳房病変を有する患者から得られた残存サンプルは、悪性疾患で観察される分子変化の特異性を評価するための参照対照群として含まれます。

本研究の主要目的は、組織および血清由来エクソソーマル微小RNA発現パターンが術前化学療法への病理学的完全奏効（pCR）と関連するかどうかを評価することです。 副次的目的には、組織および血清ベースのエクソソーマル微小RNAプロファイルの比較、臨床病理学的変数との関連性の探索、および治療感受性・耐性の予測バイオマーカーとしてのエクソソーマル微小RNAの可能性の評価が含まれます。