組織および血清由来エクソソーム微小RNAによる乳癌新補助化学療法反応の予測 (ExoTSS-BC)
乳がんにおける術前化学療法への反応を予測する腫瘍由来細胞外小胞関連miRNAシグネチャーの臨床的および機構的検証
この前向き観察研究は、乳癌患者における腫瘍組織および血清由来のエクソソーム微小RNAプロファイルが、術前化学療法（NAC）に対する病理学的完全奏功（pCR）と関連するかどうかを評価することを目的としています。
臨床的および病理学的特徴が類似している乳癌患者でも、治療に対する反応が異なる場合があり、治療転帰を予測するのに役立つ信頼性の高いバイオマーカーの必要性が強調されています。 エクソソームは、腫瘍細胞が放出する小さな細胞外小胞であり、微小RNAを含む分子シグナルを運び、腫瘍の挙動や治療感受性を反映する可能性があります。
本研究では、通常の臨床ケアの一環として標準的なNACを受けている乳癌患者を前向きに追跡します。 通常の診断および治療手順中に収集された腫瘍組織と血液サンプルから得られたエクソソーム微小RNAプロファイルを分析し、術前化学療法完了後に評価された病理学的完全奏功（pCR）と比較します。
比較分析のための参照対照として、良性乳腺疾患の患者群が含まれます。
本研究の結果は、乳癌における個別化治療戦略を支援する低侵襲性バイオマーカーの同定に貢献する可能性があります。
調査の概要
状態
詳細な説明
この前向き多施設共同非介入観察研究は、局所進行性乳癌（LABC）患者における組織および血清由来エクソソーマル微小RNAプロファイルと、術前化学療法（NAC）への病理学的完全奏効（pCR）との関連性を調査するために設計されています。
ホルモン受容体状態、ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）発現、Ki-67指数を含む確立された臨床病理学的パラメータは、乳癌サブタイプの層別化と重要な予後・予測情報の提供に日常的に使用されていますが、治療反応における患者間変動は依然として大きいままです。 これらのパラメータは、腫瘍の動的生物学的異質性を完全には捉えず、すべての患者における術前化学療法への個別反応を確実に予測することもできません。 これは、既存の臨床病理学的因子を補完し、腫瘍生物学をより良く反映することで、個別化治療戦略を支援する可能性のある追加的・低侵襲的分子バイオマーカーの必要性を強調しています。
エクソソームは、腫瘍細胞および間質細胞によって放出される小さな細胞外小胞であり、起源細胞の生物学的活性を反映する微小RNAを含む分子カーゴを運びます。 腫瘍組織および末梢血の両方における安定性と検出可能性により、エクソソーマル微小RNAは、治療反応のモニタリングおよび化学療法感受性・耐性機序の同定における有望な候補となります。
本研究では、組織学的に確認された局所進行性乳癌を有し、標準的術前化学療法を受ける予定の患者を前向きに登録します。 研究は厳密に観察的であり、研究目的のための追加的介入、採血、組織生検、またはサンプル収集手順は実施されません。 エクソソーマルmiRNA分析は、日常臨床血液検査中に得られた残存血清サンプルおよび標準的臨床ケアの一部として診断または外科的目的で収集された残存腫瘍組織に対してのみ実施されます。
組織および血清サンプル由来のエクソソーマル微小RNA発現プロファイルは、分子技術を用いて解析され、術前化学療法完了後の病理学的完全奏効（pCR）と相関付けられます。 病理学的反応は、病理学的完全奏効（pCR）および標準化腫瘍退縮段階基準を含む確立された腫瘍退縮段階評価システムを用いて評価されます。
さらに、組織学的に確認された良性乳房病変を有する患者から得られた残存サンプルは、悪性疾患で観察される分子変化の特異性を評価するための参照対照群として含まれます。
本研究の主要目的は、組織および血清由来エクソソーマル微小RNA発現パターンが術前化学療法への病理学的完全奏効（pCR）と関連するかどうかを評価することです。 副次的目的には、組織および血清ベースのエクソソーマル微小RNAプロファイルの比較、臨床病理学的変数との関連性の探索、および治療感受性・耐性の予測バイオマーカーとしてのエクソソーマル微小RNAの可能性の評価が含まれます。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Emine Yildirim, MD
- 電話番号：+905056234825
- メール：opdreyildirim@gmail.com
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
18歳以上の女性患者は、以下の2つのコホートに登録されます：
- 術前化学療法を受ける予定の、組織学的に確認された乳がん患者、および
- 組織学的に確認された良性乳腺疾患患者。参加者は複数の臨床センターから募集されます。
通常の診断または治療手順中に得られた残存腫瘍組織と血清サンプルのみが、エクソソームマイクロRNA解析に使用されます。
説明
適格基準:
- 18歳以上の女性患者
- 術前化学療法を受ける予定の組織学的に確認された局所進行乳癌
- 日常的な臨床ケア中に得られた残存腫瘍組織および/または血清サンプルの入手可能性
- 書面によるインフォームドコンセントを提供する能力
除外基準:
- 男性
- 18歳未満
- 登録前に現在の乳癌疾患に対して行われた既往の全身化学療法または放射線療法
- 診断時点での転移性疾患の証拠（乳癌コホートの場合）
- 妊娠中または授乳中
- 研究目的での組織または血液サンプルの入手可能性または適切な品質を妨げるいかなる状態
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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乳がん + NAC コホート
組織学的に確認された局所進行性乳がんを有し、標準的術前化学療法を受ける予定の患者。
研究目的で追加の組織または血液サンプルは採取されません。ルーチンの臨床ケア中に得られた残存腫瘍組織および血清のみが、エクソソームマイクロRNA分析に使用されます。
治療後の病理学的完全奏効（pCR）と分子所見を相関させます。
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良性乳腺疾患コントロールコホート
組織学的に確認された良性乳房病変を有する患者。
研究目的で追加の組織または血液サンプルは収集されません。ルーチンの診断または治療手順中に得られた残存組織と血清のみが、非悪性対照群としてエクソソームマイクロRNAプロファイリングに使用されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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術前化学療法後の病理学的完全奏効（pCR）率
時間枠：手術時、術前補助化学療法終了後（ベースラインから約4～8ヶ月後）
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主要なアウトカムは病理学的完全奏効（pCR）であり、新補助化学療法終了後の標準的な病理学的評価を用いて評価される、乳房および腋窩リンパ節における浸潤がんの残存がないこと（ypT0/is、ypN0）と定義されます。
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手術時、術前補助化学療法終了後（ベースラインから約4～8ヶ月後）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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乳組織および血清におけるベースラインエクソソーマルマイクロRNA発現レベル
時間枠：ベースライン
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腫瘍組織とベースライン時に採取した血清サンプルにおけるエクソソーム微小RNAの発現レベルは、標準化された分子解析手法（例：qRT-PCRまたはRNAシーケンシング）を用いて測定されます。
発現レベルは定量的に解析され、病理学的反応カテゴリー（病理学的完全奏功、部分奏功、無奏功）間で比較されます。
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ベースライン
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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悪性および良性乳腺疾患におけるエクソソーム性マイクロRNA発現の差異
時間枠：ベースライン
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探索的解析を実施し、乳癌における術前化学療法への反応に対して潜在的な予測的価値を持つ組織および血清由来のエクソソーマルマイクロRNAを同定する。
悪性腫瘍に関連する候補マイクロRNAシグネチャを同定するために、発現差解析が実施される。
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ベースライン
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：EMİNE YILDIRIM、Atlas University Faculty of Medicine
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- BreastExoTSS-microRNA
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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