B細胞関連自己免疫疾患に対する同種CD19/BCMA CAR-T

適格基準：

• 共通適格基準：
• 1.主要臓器機能は以下の基準を満たすこと（自己免疫疾患活動性に関連する異常は例外を認める）：
• 1)骨髄機能：a. 絶対好中球数（ANC）≥ 1.0 × 10⁹/L; b. ヘモグロビン ≥ 60 g/L; c. 血小板数 ≥ 30 × 10⁹/L。
• 2)肝機能：ALT ≤ 3 × ULN（炎症性筋症に起因する上昇を除く）; AST ≤ 3 × ULN（炎症性筋症に起因する上昇を除く）; 総ビリルビン ≤ 2.0 × ULN（ギルバート症候群の場合は≤ 3.0 × ULNを認める）。
• 3)腎機能：eGFR ≥ 30 mL/min/1.73 m²。（eGFR < 30 mL/min/1.73 m²の参加者および/または腎代替療法を受けている参加者は、研究者の判断で潜在的利益がリスクを上回り、参加者または保護者が十分なインフォームドコンセントを提供する場合、適格とみなされる可能性がある。）
• 4)心機能：心エコー検査で有意な構造異常がなく、左室駆出率（LVEF）≥ 55%。
• 5)肺機能：重度の肺疾患がなく、SpO₂ ≥ 92%。
• 2.妊娠可能な女性は、研究治療期間中および研究治療終了後少なくとも12ヶ月間、医学的に認められた避妊法を使用するか禁欲を実践すること。
• 3.インフォームドコンセント：参加者（および参加者が未成年の場合は保護者）は、研究目的と手順を理解し参加する意思を示す書面によるインフォームドコンセントを提供すること。
• 疾患特異的適格基準
• SLE（全身性エリテマトーデス）：
• 1.年齢 ≥ 5歳。
• 2.2012年SLICCまたは2019年EULAR/ACR分類基準を満たすこと。
• 3.以下の適切な治療条件の少なくとも1つを満たすこと：
• 1)十分な治療（プレドニゾン≥1 mg/kg/日または同等量の他のコルチコステロイド）と少なくとも2つの免疫抑制剤または生物学的製剤の併用を少なくとも3ヶ月間行っても活動性疾患が持続する、または罹患臓器機能が改善しない；または従来治療6ヶ月後にコルチコステロイド用量を≤5 mg/日まで減量できない；
• 2)従来治療中に耐えられない薬物毒性が発生した患者、または標準治療を妨げる禁忌がある患者、または複数の治療失敗を経験した患者は、研究者と患者または法定保護者の完全なインフォームドコンセントを得た後、登録を検討される可能性がある；
• 3)SLEDAI-2K基準：SLEDAI-2Kスコア≥8；またはSLEDAI-2Kスコア≥6かつ少なくとも1つのBILAG-2004カテゴリーAまたは2つのカテゴリーB臓器系罹患（またはその両方）を併せ持つこと。
• 4.スクリーニング前1ヶ月以内にマクロファージ活性化症候群が発生していないこと。
• 5.スクリーニング前60日以内に介入を必要とするCNSループス症状（発作、精神病、脳血管イベントなど）が発生していること。
• 多剤耐性ステロイド抵抗性ネフローゼ症候群（MDR-SRNS）
• 1.年齢 ≥ 3歳、性別不問。
• 2.2021年Kidney Disease: Improving Global Outcomes #KDIGO#ガイドラインに基づきSRNSと診断されていること；
• 3.以下の適切な治療条件の少なくとも1つを満たすこと：
• a)異なる作用機序を持つ2つの標準用量のホルモン補充薬（少なくとも1つはシクロスポリンやタクロリムスなどのカルシニューリン阻害剤）で12ヶ月間治療後も完全奏効が得られていない、または寛解後の疾患活動性の再発（他の補充薬にはミコフェノール酸モフェチル、シクロホスファミド、タイタセプトまたはリツキシマブを含む）。
• b)1つのカルシニューリン阻害剤による適切な治療を3～6ヶ月間行っても寛解が得られていない場合。研究者が利益がリスクを上回ると判断し、患者または保護者が完全なインフォームドコンセントを提供した場合、患者は適格とみなされる可能性がある。
• c)従来治療に耐えられない患者は、研究者の判断で潜在的利益がリスクを上回り、参加者（または未成年の場合は保護者）が完全なインフォームドコンセントを提供する場合、適格となる可能性がある。
• d)全身性エリテマトーデスなどの他の疾患があり、コルチコステロイドまたは免疫抑制剤による長期的な全身治療を必要とする患者は、研究者が利益がリスクを上回ると判断し、患者または保護者が完全なインフォームドコンセントを提供した後、適格とみなされる可能性がある。
• 4.腎生検が実施され、病理学的タイプが微小変化群（MCD）または巣状分節性糸球体硬化症（FSGS）と判定されていること；
• IgA腎症
• 1.年齢： ≥ 5歳、性別不問；
• 2.腎生検により病理学的に確認されたIgA腎症；
• 3.アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ACEI）またはアンジオテンシン受容体拮抗薬（ARB）で少なくとも3ヶ月間治療され、以下の要件の少なくとも1つを満たすこと：
• a)ステロイドと少なくとも1つの免疫抑制剤または生物学的製剤の併用または逐次治療を≥3ヶ月間受けている；かつ24時間尿蛋白定量≥500mgまたはUPCR≥0.5mg/mg；
• b)3ヶ月以内にeGFRが>50%低下；
• c)従来治療に耐えられず、研究者が利益がリスクを上回ると判断し、患者または保護者から完全なインフォームドコンセントを得た患者は、適格とみなされる可能性がある；
• 4.他の二次的原因を持つ対象者を除外；血圧コントロール不良の患者を除外。
• 全身性強皮症：
• 1.年齢： ≥ 5歳、性別不問；
• 2.2013年ACR分類基準を満たす強皮症
• 3.強皮症関連抗体陽性。
• 4.修正Rodnan皮膚スコア（mRSS）≥ 15（総スコア51）。
• 5.以下の適切な治療条件の少なくとも1つを満たすこと：
• a)コルチコステロイド（≥0.5 mg/kg/日）に少なくとも1つの免疫調節剤（抗マラリア薬、シクロホスファミド、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、メトトレキサート、レフルノミド、タクロリムス、シクロスポリン、またはリツキシマブ、ベリムマブ、サリドマイドなどの生物学的製剤を含む）を3ヶ月以上併用しても有意な改善がない。
• b)急速進行性疾患の基準を満たし、標準治療に反応しない；研究者が潜在的利益がリスクを上回ると判断し、インフォームドコンセントが得られた場合、参加者は登録される可能性がある。
• c)従来治療に耐えられない患者は、研究者が潜在的利益がリスクを上回ると判断し、インフォームドコンセントが得られた場合、適格となる可能性がある。
• 6.重度の肺動脈性高血圧（PAH）（平均肺動脈圧>45 mmHgと定義）または他の主要臓器の重度の罹患がある場合は除外される。
• 難治性/再発性ANCA関連血管炎：
• 1.年齢： ≥ 5歳、性別不問；
• 2.2007年欧州医薬品庁（EMA）アルゴリズムまたは2022年ACR/EULAR分類基準に基づくANCA関連血管炎（顕微鏡的多発血管炎[MPA]および多発血管炎を伴う肉芽腫症[GPA]を含む）の診断基準を満たすこと。
• 3.難治性AAVは以下のように定義される：標準導入療法（コルチコステロイドとリツキシマブ[RTX]またはシクロホスファミド[CYC]の併用を含む）を≥3ヶ月間行った後、バーミンガム血管炎活動性スコア（BVAS）の減少が50%未満、持続スコア≥3、または新たな臓器罹患の発生；または維持療法中または寛解（BVAS=0）達成後の治療中止後に疾患が悪化し、導入療法の再開が必要となること；
• 4.または重度血管炎の基準を満たし、標準治療への不十分な反応があり、研究者が潜在的利益がリスクを上回ると判断し、患者または法定保護者が完全なインフォームドコンセントを提供する場合、登録を検討される可能性がある。
• 5.以下の基準を満たす活動性血管炎の証拠：18歳未満の参加者：小児血管炎活動性スコア（PVAS）≥10（総スコア63）；18歳以上の参加者：バーミンガム血管炎活動性スコア（BVAS）≥10（総スコア63）；活動性血管炎を示す。
• 6.除外基準：1週間以上換気サポートを必要とする肺胞出血の存在。

除外基準：

• 1.既知の重度のアレルギー反応、過敏症、試験中に使用する薬剤（シクロホスファミド、トシリズマブ）への禁忌、または重度のアレルギー反応の既往歴がある対象者。
• 2.NYHA分類III度またはIV度の心不全を有する対象者。
• 3.先天性心疾患の既往歴、またはスクリーニング前6ヶ月以内の急性心筋梗塞の既往歴；または重度の不整脈（多源性頻拍性上室性頻拍、心室頻拍などを含む）；または中等度から大量の心嚢液貯留、重症心筋炎などを併発；または昇圧剤を必要とする不安定なバイタルサインを有する患者。
• 4.コントロール不能な感染症、またはスクリーニング時に全身治療を必要とする活動性感染症。
• 5.スクリーニング時に活動性肺結核を有していた。
• 6.B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性で末梢血B型肝炎ウイルス（HBV）DNA力価が正常基準値範囲を超える；またはC型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性で末梢血C型肝炎ウイルス（HCV）RNA力価が正常基準値範囲を超える；またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性；または梅毒検査陽性；またはサイトメガロウイルス（CMV）DNA検査陽性。
• 7.スクリーニング前の重度のヘルペス感染（ヘルペス脳炎、眼ヘルペス、または播種性ヘルペスなど）の既往歴；スクリーニング前12週間以内のヘルペスまたは水痘・帯状疱疹ウイルス感染（特に水痘、帯状疱疹）の徴候。
• 8.活動性中枢神経系疾患を有する患者。
• 9.スクリーニング前に腫瘍などの悪性疾患を有する患者。
• 10.二次性または先天性免疫不全。
• 11.ループスを除き、QT-019Bの投与を妨げる心臓、内分泌、血液、肝臓、免疫、代謝、泌尿器、肺、神経、皮膚、精神、腎臓疾患またはその他の主要な医学的状態の既往歴。
• 12.スクリーニング前3ヶ月以内に固形臓器移植または造血幹細胞移植を受けた；スクリーニング前2週間以内に2度以上の急性移植片対宿主病（GVHD）が存在した。
• 13.スクリーニング前4週間以内に生ワクチンを受けた。
• 14.血液妊娠検査で陽性。
• 15.登録前3ヶ月以内に他の臨床試験に参加し、何らかの介入を受けた患者。
• 16.研究者が臨床的に有意であり、対象者の研究参加を妨げると判断した異常な検査結果。臨床的意義のない範囲外の検査値は除外基準とはみなされない。
• 17.研究者が対象者のリスクを増大させたり臨床試験結果に干渉したりする可能性があると判断した状況。