頭蓋骨内骨髄内注射装置を用いたRK-4注射による血液脳関門を回避する急性大脳半球梗塞治療の実現可能性と安全性 (SOLUTION-ICD)

適格基準：

• 18≤年齢≤80歳；
• 初回脳卒中、または現行脳卒中発症前に完全なセルフケアが可能であったこと（mRS 0-1）；
• 神経学的欠損の兆候・症状発現から24時間以内に投薬を完了できること（覚醒時脳卒中または目撃者不在脳卒中の患者においては、発症時刻は最後に正常状態であった時刻と定義する）；

• 中大脳動脈灌流域の脳梗塞の臨床症状、徴候、および画像診断と、以下の特徴を併せ持つこと：

  1. 16≤NIHSS≤32点、かつ運動（上肢）と運動（下肢）のスコア合計が≥6；
  2. コア梗塞領域を示唆する画像所見：MRI拡散強調画像（DWI）シーケンスにおける見かけの拡散係数（ADC）値＜620×10⁻⁶mm²/sの病変体積、またはCT灌流画像（CTP）における脳血流量（CBF）＜30%の体積が70-300 ml、またはアルバータ脳卒中プログラム早期CTスコア（ASPECTS）が0-6。所見に不一致がある場合は、研究者は全ての情報（撮影時間、梗塞サイズに最もよく対応する画像法など）を考慮した合理的な判断を行い、記録することを要する。
• 再灌流療法後もNIHSSスコアが改善せず、または進行し、総スコアが依然として≤32であること。
• インフォームド・コンセントに署名済みであること。

除外基準：

• 他の脳血管疾患を合併し、以下の条件のいずれかを満たす場合：

  1. 急性脳出血およびくも膜下出血を合併；
  2. 急性後循環脳梗塞または重度の後循環狭窄（>70%）を合併；
  3. または画像所見により脳梗塞領域が両側性に及んでいることが示唆される場合；
  4. TOAST分類の原因が頭蓋内動脈解離、血管炎、モヤモヤ病などの病因タイプと判断された場合。
• 梗塞領域内での出血性転化、血腫領域が梗塞領域の≥30%を占め、明らかな占拠性効果を有する場合；
• 脳ヘルニア形成の臨床的徴候の存在（例：一側または両側の瞳孔散大・固定；脳浮腫に伴う意識障害（NIHSS 1a > 2点）、または研究者の判断において脳浮腫または脳ヘルニア形成による脳幹反射の消失；またはその他、管理困難なバイタルサインの不安定性の徴候）；
• 無作為化前に開頭減圧術が計画されている場合；
• 薬物療法による管理が困難な難治性高血圧（収縮期>200mmHgまたは拡張期>110mmHg）または低血圧（収縮期<70mmHgまたは拡張期<50mmHg）；
• 無作為化前の血糖値異常（随時静脈血糖<2.8mmol/Lまたは>23mmol/L）；
• 無作為化前に著明な肝機能マーカーまたは腎機能マーカーの異常が存在する場合；注：重度の肝機能異常は、血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常上限（ULN）の3倍を超えることと定義する。著明な腎不全は、eGFRが60 mL/min/1.73 m²未満（eGFRはCKD-EPI式を用いて計算）と定義する。
• 過去3ヶ月以内の急性ST上昇型心筋梗塞（MI）および/または代償不全性心不全（ニューヨーク心臓協会（NYHA）心機能分類III度およびIV度を満たすもの）；
• 頭蓋骨内注射の禁忌が存在する場合（例：過去3ヶ月以内の頭蓋骨骨折、頭蓋骨感染、硬膜下/硬膜外血腫、皮下血腫、頭皮の皮膚または皮下感染、頭蓋骨骨髄ニッチの描出不良）；
• 研究者が手技に有害と判断する出血傾向（以下に限定されない：血小板数<100×10⁹/L、血友病などの凝固障害の存在）；
• 無作為化時に重度または極度の貧血（ヘモグロビン<60 g/L）が存在する場合；
• 重度の呼吸器疾患（重度の慢性閉塞性肺疾患、呼吸不全など）を有する患者は、挿管、気管切開、または人工呼吸器による補正が必要である場合；
• 被験者が臨床的に意義のある重篤な感染症（重度の局所感染または全身感染を含む）を発症したと判断された場合；
• アルツハイマー病（AD）、パーキンソン病（PD）などの重度の中枢神経系変性疾患、またはあらゆる原因による重度の認知症、または精神疾患（例：統合失調症、うつ病など）と診断されている場合；
• 研究者が現状と判断しない病状（例：腫瘍）により、被験者の余命が3ヶ月未満である場合；
• 試験プロセス治療薬または造影剤のいずれかの成分に対する既知のアレルギー；
• 妊娠中、授乳中、または妊娠の可能性がある、または妊娠を計画している被験者；
• 被験者が試験プロトコルまたは追跡調査の要件に従うことができない場合；
• 研究者が登録に不適切と判断したその他の状況（登録不能の理由の記録が必要）；
• 他の介入的臨床試験に参加済みである場合。