La Viabilidad y Seguridad de la Inyección de RK-4 que Supera la Barrera Hematoencefálica en el Tratamiento del Infarto Hemisférico Agudo de Gran Volumen Mediante el Dispositivo de Inyección Intracalvariosseous (SOLUTION-ICD)

Criterios de inclusión:

• 18≤Edad≤80 años;
• Primer ictus o autocuidado completo antes del inicio del ictus actual (mRS 0-1);
• Administración de fármacos que puede completarse en las 24 horas posteriores al inicio de los signos y síntomas de déficits neurológicos (en pacientes con ictus al despertar o ictus no presenciados, el momento del inicio se define como el momento de la última presentación normal);

• Síntomas clínicos, signos y diagnóstico por imagen de infarto cerebral en el área irrigada por la arteria cerebral media, junto con las siguientes características:

  1. 16≤ NIHSS ≤32 puntos, y la suma de las puntuaciones de brazo motor y pierna motora es ≥6;
  2. Imágenes sugestivas de área de infarto central: valores de coeficiente de difusión aparente (ADC) <620×10⁻⁶ mm²/s de volumen de lesión en secuencias de imágenes ponderadas por difusión (DWI) de resonancia magnética (RM) o flujo sanguíneo cerebral (CBF) <30% de volumen 70-300 ml en imágenes de perfusión por tomografía computarizada (CTP) o una puntuación Alberta Stroke Program Early CT Score (ASPECTS) de 0-6, con hallazgos inconsistentes, se requiere que el investigador realice un juicio razonado teniendo en cuenta toda la información (tiempo de exploración, el método de imagen que mejor refleje el tamaño del infarto, etc.) y lo registre.
• Puntuación NIHSS que no mejora o progresa después de la terapia de reperfusión y puntuación total aún ≥32.
• Consentimiento informado firmado.

Criterios de exclusión:

• Complicaciones con otras enfermedades cerebrovasculares que cumplan una de las siguientes condiciones:

  1. Complicado con hemorragia cerebral aguda y hemorragia subaracnoidea;
  2. Complicado con infarto cerebral agudo de circulación posterior o estenosis grave de circulación posterior (>70%);
  3. O las imágenes sugieren que el área de infarto cerebral está afectada bilateralmente;
  4. La causa de la clasificación TOAST se consideró como disección arterial intracraneal, vasculitis, enfermedad de moyamoya y otros tipos etiológicos.
• Transformación hemorrágica en el área de infarto, área de hematoma ≥30% del área de infarto, y tiene un efecto de ocupación de espacio evidente;
• Presencia de signos clínicos de formación de herniación cerebral, por ejemplo, dilatación y fijación pupilar unilateral o bilateral; pérdida de conciencia asociada a edema cerebral (NIHSS 1a > 2 puntos), u otra pérdida de reflejos del tronco encefálico en el juicio del investigador, causada por edema cerebral o formación de herniación cerebral; u otros signos de inestabilidad de signos vitales que sean difíciles de controlar;
• Se planificó descompresión por craneotomía antes de la aleatorización;
• Hipertensión refractaria (sistólica > 200 mmHg o diastólica > 110 mmHg) o hipotensión (sistólica < 70 mmHg o diastólica < 50 mmHg) que sea difícil de controlar con medicación;
• Glucosa en sangre anormal antes de la aleatorización (glucosa en sangre venosa aleatoria < 2,8 mmol/L o > 23 mmol/L);
• Presencia de marcadores de función hepática o marcadores de función renal significativamente anormales antes de la aleatorización; Nota: Las anomalías graves de la función hepática se definieron como alanina aminotransferasa sérica (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 3 veces el límite superior normal (ULN). La insuficiencia renal significativa se define como eGFR inferior a 60 mL/min/1,73 m² (eGFR, calculado usando la fórmula CKD-EPI).
• Infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST (IAM) y/o insuficiencia cardíaca descompensada (que cumpla los grados de función cardíaca III y IV del New York College of Cardiology (NYHA)) en los últimos 3 meses;
• Presencia de contraindicaciones para la inyección intracalvariossea, por ejemplo, fractura de cráneo en los últimos 3 meses, infección craneal, hematoma subdural/extradural, hematoma subcutáneo, infección cutánea o subcutánea del cuero cabelludo, nichos de médula ósea craneal mal visualizados;
• Tendencias hemorrágicas consideradas por los investigadores como perjudiciales para el procedimiento incluyen, pero no se limitan a, recuentos de plaquetas < 100×10⁹/L, y la presencia de trastornos de coagulación como hemofilia;
• Presencia de anemia grave o muy grave (hemoglobina <60 g/L) en el momento de la aleatorización;
• Los pacientes con enfermedades respiratorias graves (enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave, insuficiencia respiratoria, etc.) deben ser corregidos mediante intubación, traqueotomía o ventilador;
• Se consideró que los sujetos habían desarrollado infecciones graves clínicamente significativas, incluyendo infecciones locales graves o infecciones sistémicas;
• Diagnosticado con enfermedades degenerativas graves del sistema nervioso central como la enfermedad de Alzheimer (EA), la enfermedad de Parkinson (EP) y demencia grave de todas las causas, o trastornos psiquiátricos (por ejemplo, esquizofrenia, depresión, etc.);
• Sujetos con una esperanza de vida inferior a 3 meses debido a condiciones no consideradas actuales por los investigadores, como tumores;
• Alergia conocida a cualquier componente de los fármacos de terapia del proceso de investigación y agentes de contraste;
• Sujetos que están embarazadas, en período de lactancia o tienen posibilidad de quedar embarazadas o planean quedar embarazadas;
• Los sujetos no pueden cumplir con los protocolos del ensayo o los requisitos de seguimiento;
• Otras circunstancias consideradas por los investigadores como no aptas para la inscripción (se requiere registro de las razones por las que no se puede inscribir);
• Haber participado en otros ensayos clínicos intervencionistas.