乳がんにおける化学療法耐性を機能的に特徴づけるための患者由来オルガノイド (BC-PDO)

乳がんは世界中で最も一般的な悪性腫瘍の一つであり、ネオアジュバント化学療法（NACT）は局所進行性疾患の患者における標準的な治療アプローチです。 NACT後の病理学的完全奏功（pCR）の達成は、改善された長期転帰と強く関連しています。 しかし、類似の分子サブタイプを持つ患者間であっても、治療反応には大きな個人差が観察され、化学療法耐性をよりよく理解し予測するための機能的アプローチの必要性が強調されています。

分子およびゲノムプロファイリングに基づく現在の予測モデルは、腫瘍の動的および機能的挙動を捉える能力が限られています。 患者由来オルガノイド（PDO）モデルは、腫瘍の構造、不均一性、および生物学的特性を保持する有望なプラットフォームとして登場し、制御されたex vivo環境で患者特異的な機能的薬剤試験を可能にします。

この前向き観察研究では、局所進行性乳がんと診断され、ネオアジュバント化学療法を受ける予定の成人女性患者40名を登録します。 日常的な診断または治療手順中に得られた腫瘍組織を用いて、PDO培養を確立します。 研究目的のために追加の侵襲的手技は行われません。

PDOモデルは標準化された薬剤反応アッセイに供され、化学療法感受性と耐性を評価します。 定量的エンドポイントには、用量反応曲線（IC50値）、細胞生存率アッセイ、およびアポトーシス活性測定（特にカスパーゼ-3/7の活性化）が含まれます。 これらの機能的パラメータを統合して、個々の患者レベルで耐性表現型を定義します。

臨床的および病理学的反応データ（pCR状態を含む）を収集し、PDO由来の機能的結果と相関させて、PDOプラットフォームの予測性能を評価します。 並行して、日常的な臨床ケア中に得られた血清サンプルをアポトーシスバイオマーカーについて分析し、治療反応との関連を評価します。

さらに、選択されたFDAおよびEMA承認の低分子化合物（特に現在乳がん治療に使用されていないもの）をPDOモデルで試験し、化学療法耐性を克服する可能性を調査します。 このアプローチは、薬剤の再利用の候補を特定し、各患者の機能的薬剤感受性プロファイルを生成することを目指しています。

本研究の最終目標は、ex vivo薬剤反応データと臨床転帰を統合した、再現性があり臨床的に適切な機能的アッセイシステムを開発することです。 このプラットフォームは、治療反応の予測の改善、耐性メカニズムの同定、および乳がんにおける個別化治療戦略の開発に貢献する可能性があります。