乳がんにおける化学療法耐性を機能的に特徴づけるための患者由来オルガノイド (BC-PDO)
患者由来オルガノイドモデルを用いた乳がんにおける術前化学療法抵抗性の機能的解析と次世代低分子化合物による薬剤再適応戦略の開発
この前向き観察研究は、術前化学療法を受ける局所進行性乳がん患者における化学療法耐性を機能的に特徴づけることを目的としています。 標準的な分子分類にもかかわらず、治療反応には大きな不均一性が存在し、化学療法耐性の根底にある生物学的メカニズムは完全には解明されていません。
本研究では、日常的な臨床ケア中に採取された腫瘍組織から患者由来オルガノイド（PDO）モデルを確立します。 これらの三次元モデルは個々の腫瘍の生物学的特性を保持し、薬物反応のin vitro機能評価を可能にします。 化学療法感受性と耐性は、IC50値、細胞生存率、アポトーシス反応などの定量的パラメータを用いて評価されます。
PDOモデルから得られた機能的データは、臨床的・病理学的治療転帰、特に病理学的完全奏効（pCR）と相関させ、PDOベースのアッセイの予測的価値を評価します。 さらに、日常的な臨床評価中に収集された血清サンプル中のCaspase-3/7などのアポトーシスバイオマーカーを測定し、治療反応との関連を分析します。
さらに、選択されたFDAおよびEMA承認の低分子化合物をPDOモデルで試験し、化学療法耐性を逆転させる可能性を評価することで、既存薬の用途転換戦略を支援します。 本研究は、化学療法耐性を評価するための機能的で患者特異的なプラットフォームを確立し、乳がんにおける個別化治療アプローチの開発に貢献することを目指しています。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
乳がんは世界中で最も一般的な悪性腫瘍の一つであり、ネオアジュバント化学療法（NACT）は局所進行性疾患の患者における標準的な治療アプローチです。 NACT後の病理学的完全奏功（pCR）の達成は、改善された長期転帰と強く関連しています。 しかし、類似の分子サブタイプを持つ患者間であっても、治療反応には大きな個人差が観察され、化学療法耐性をよりよく理解し予測するための機能的アプローチの必要性が強調されています。
分子およびゲノムプロファイリングに基づく現在の予測モデルは、腫瘍の動的および機能的挙動を捉える能力が限られています。 患者由来オルガノイド（PDO）モデルは、腫瘍の構造、不均一性、および生物学的特性を保持する有望なプラットフォームとして登場し、制御されたex vivo環境で患者特異的な機能的薬剤試験を可能にします。
この前向き観察研究では、局所進行性乳がんと診断され、ネオアジュバント化学療法を受ける予定の成人女性患者40名を登録します。 日常的な診断または治療手順中に得られた腫瘍組織を用いて、PDO培養を確立します。 研究目的のために追加の侵襲的手技は行われません。
PDOモデルは標準化された薬剤反応アッセイに供され、化学療法感受性と耐性を評価します。 定量的エンドポイントには、用量反応曲線（IC50値）、細胞生存率アッセイ、およびアポトーシス活性測定（特にカスパーゼ-3/7の活性化）が含まれます。 これらの機能的パラメータを統合して、個々の患者レベルで耐性表現型を定義します。
臨床的および病理学的反応データ（pCR状態を含む）を収集し、PDO由来の機能的結果と相関させて、PDOプラットフォームの予測性能を評価します。 並行して、日常的な臨床ケア中に得られた血清サンプルをアポトーシスバイオマーカーについて分析し、治療反応との関連を評価します。
さらに、選択されたFDAおよびEMA承認の低分子化合物（特に現在乳がん治療に使用されていないもの）をPDOモデルで試験し、化学療法耐性を克服する可能性を調査します。 このアプローチは、薬剤の再利用の候補を特定し、各患者の機能的薬剤感受性プロファイルを生成することを目指しています。
本研究の最終目標は、ex vivo薬剤反応データと臨床転帰を統合した、再現性があり臨床的に適切な機能的アッセイシステムを開発することです。 このプラットフォームは、治療反応の予測の改善、耐性メカニズムの同定、および乳がんにおける個別化治療戦略の開発に貢献する可能性があります。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Emine Yildirim, MD
- 電話番号：+905056234825
- メール：emine.yildirim@atlas.edu.tr
研究場所
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Istanbul、トルコ（Türkiye）
- Istanbul Atlas University Faculty of Medicine
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
選定基準：
- 18歳以上の女性患者
- 組織学的に確認された局所進行性乳がん
- 術前化学療法を受ける予定
- 日常的な診断または治療手順中に得られた腫瘍組織の入手可能性
- 臨床的および病理学的治療データの入手可能性
- 書面によるインフォームドコンセントを提供できること
除外基準：
- 18歳未満
- 転移性乳がん
- 現在の診断に対する既往の全身化学療法または標的療法
- 別の活動性悪性腫瘍の存在
- 研究参加を妨げる可能性のある重篤な併存疾患
- オルガノイド生成または分析に不十分な生物学的サンプル
- インフォームドコンセントを提供できない、または提供する意思がないこと
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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局所進行性乳がん患者コホート
局所進行性乳癌と診断され、標準的な術前化学療法を受ける予定の成人女性患者。
通常の臨床ケア中に取得された腫瘍組織と血液サンプルを使用して、患者由来オルガノイドモデルを作成し、バイオマーカー分析を実施します。
参加者に対して実験的介入は適用されません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PDOベースの化学療法反応指標と病理学的完全奏功（pCR）との相関
時間枠：ネオアジュバント化学療法終了時（約6ヶ月）
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患者由来オルガノイド（PDO）モデルから得られる機能的な薬剤反応パラメータ（半数阻害濃度（IC50）値、細胞生存率、アポトーシス反応を含む）と術前化学療法後の病理学的完全奏功（pCR）との関連性の評価
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ネオアジュバント化学療法終了時（約6ヶ月）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血清アポトーシスバイオマーカーと治療反応との関連
時間枠：ベースライン時、術前化学療法中、および治療終了時（約6か月）
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Caspase-3/7レベルを含む血清アポトーシスバイオマーカーの分析、およびそれらの病理学的治療反応と化学療法抵抗性との相関関係。
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ベースライン時、術前化学療法中、および治療終了時（約6か月）
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化学療法反応の機能的予測モデルの開発
時間枠：データ収集完了後12ヶ月以内
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PDO由来の機能データと臨床パラメータの統合による乳癌患者の治療反応予測モデルの開発
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データ収集完了後12ヶ月以内
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PDO由来薬剤感受性指標と臨床化学療法抵抗性の関連性
時間枠：ベースライン時（術前化学療法開始前）および治療完了時（約6か月後）
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患者由来オルガノイド（PDO）モデルにおける化学療法抵抗性表現型の評価：半数阻害濃度（IC50）、細胞生存率、アポトーシス応答などの定量的測定を用いた評価と、臨床治療成績との関連性
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ベースライン時（術前化学療法開始前）および治療完了時（約6か月後）
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PDOモデルにおけるドラッグリパーパシング戦略の評価
時間枠：サンプル採取後6ヶ月以内
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化学療法耐性のある患者由来オルガノイド（PDO）モデルにおける選択された米国食品医薬品局（FDA）および欧州医薬品庁（EMA）承認の低分子化合物の効果を評価し、耐性を逆転させる可能性を評価する。
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サンプル採取後6ヶ月以内
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Emine Yildirim、Istanbul Atlas University Faculty of Medicine
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- ATLAS-BC-PDO-2026-01
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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