抗体薬複合体で既に治療を受けたHER2陰性再発・転移性乳癌に対するエリブリンとアンロチニブ併用療法の多施設共同単群第II相探索的研究 (MBC-EA)

参加基準：

1. 病理学的に確認された転移性または局所進行性切除不能乳がんを有する18歳以上の女性患者。
2. HER2陰性ステータス（免疫組織化学法（IHC）0または1+、またはIHC 2+で蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）によるHER2遺伝子増幅陰性と定義）。 複数の検体が検査されている場合、最新の検査結果が判定に使用されます。
3. 術前補助療法または術後補助療法を含む、アントラサイクリン系またはタキサン系化学療法による事前治療歴。
4. 抗体薬物複合体（ADC）による事前治療後の不耐性または疾患進行があり、ADC療法後に新たな治療レジメンを開始していないこと。
5. 事前化学療法のライン数が4ライン以下（4ラインを含む）。
6. RECIST v1.1に基づく少なくとも1つの測定可能病変。
7. Eastern Cooperative Oncology Group performance status（ECOG PS）が0または1。
8. 余命が12週間以上。

9. 以下の基準で定義される適切な主要臓器機能：

   血液学：好中球絶対数（ANC）≥ 1.5 × 10⁹/L、血小板数（PLT）≥ 75 × 10⁹/L、ヘモグロビン（Hb）≥ 85 g/L（輸血や血液製剤の補給なし、またはスクリーニング14日前以内にG-CSFやその他の造血成長因子を使用していない）。

   生化学：総ビリルビン（TBIL）＜ 1.5 × 正常上限（ULN）；アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）＜ 2.5 × ULN（肝転移患者では＜ 5 × ULN）；血中尿素窒素（BUN）およびクレアチニン（Cr）≤ 1 × ULN、または計算クレアチニンクリアランス≥ 50 mL/分（Cockcroft-Gault式使用）。

10. 妊娠可能な女性は、登録7日前に血清または尿妊娠検査が陰性であること、研究期間中および最終投与後8週間まで適切な避妊法を使用することに同意すること。 妊娠可能でない女性（手術的不妊または少なくとも1年間閉経）は避妊を必要とせずに適格。
11. 文書によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力があり、良好なコンプライアンスと予定フォローアップ完了の意思がある。

除外基準：

1. 未治療の活動性脳転移。 無症候性中枢神経系（CNS）転移または放射線療法後安定した脳転移患者は適格。
2. 手術または放射線療法で未治療の既知の脊髄圧迫または活動性CNS転移（治療後少なくとも1ヶ月安定し、コルチコステロイドを＞2週間中止している患者を除く）。
3. HER2陽性ステータス（IHC 3+、またはIHC 2+でFISHによるHER2遺伝子増幅陽性と定義）。 以前HER2陽性ステータスでも最新病理検査でHER2陰性の患者は適格。
4. 臨床的に有意な心血管、肝、呼吸器、腎、血液、内分泌、または神経精神疾患の既往。
5. 急性または慢性活動性B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]陽性および/またはB型肝炎コア抗体[HBcAb]陽性でB型肝炎ウイルス[HBV]DNAコピー数≥ 1 × 10³コピー/mLまたは≥ 200 IU/mLと定義）または急性または慢性活動性C型肝炎（C型肝炎ウイルス[HCV]抗体陽性）。 HCV抗体陽性でもHCV RNA陰性の患者は適格。
6. 研究開始4週間前以内の抗腫瘍モノクローナル抗体療法の受領、または未解決の有害事象/反応を伴う他の抗腫瘍療法の事前治療。
7. 既知の遺伝性または後天性出血傾向（例：血友病、凝固障害など）。
8. 研究結果に干渉する可能性がある、または患者の研究完全参加を妨げる可能性のある疾患、状態、治療、または検査異常の既往または所見、または研究者が登録に不適切と判断するその他の状態。
9. 重篤な基礎疾患、併存疾患、または活動性感染症。
10. 他の抗腫瘍療法の同時受領。
11. てんかんまたは発作を起こしやすい状態の既往。
12. 妊娠中または授乳中の女性。
13. コンプライアンス不良または予定フォローアップ完了不能。
14. 研究薬剤に対する既知の過敏症。
15. 3年以内の他のがん診断（以下を除く：外科的に切除された非黒色腫皮膚がん、適切に治療された子宮頸部上皮内がん、局所治癒的前立腺がん、外科的に切除された乳管上皮内がん、または登録2年以上前に診断され、疾患の証拠がなく、無作為化前≤2年以内に治療を受けていない悪性腫瘍）。
16. 研究者の判断で、研究実施または研究結果の解釈に影響を与える可能性があるその他の状態。