行動介入（単独八段錦または笑いエクササイズ＋人工涙液）対人工涙液のドライアイ疾患への効果：無作為化比較試験

実験的：八段錦だけ

週に5回、12週間にわたって八段錦を実施します。 最初の4週間は、参加者が週に1回コーチと対面で練習します。 残りのセッションは、ビデオまたはライブオンラインクラスに従って行われます。 各セッションは24分間続きます。

行動：八段錦

参加者は12週間にわたり、週5回八段錦を行います。 中国国家体育総局が認定した標準化バージョンには、10分から15分で行う8つの動作が含まれます。

実験的：笑いエクササイズ＋人工涙液

1日4回笑いのエクササイズを行い、両目に0.1%ヒアルロン酸ナトリウム点眼液を1日4回使用してください。

行動：笑いエクササイズ

スマートフォンで「スマイル顔認識」アプリを起動し、ユーザーガイダンスと事前テストの後、スマートフォンに笑顔のエクササイズが表示されます。スマートフォンの前面カメラに向かいながら、参加者は可能な限り誇張した表情の動きを強調するエクササイズを行います。 このエクササイズは12週間、1日4回行われます。

薬：人工涙液

参加者は両眼に0.1％ヒアルロン酸ナトリウム点眼液を1日4回使用します。

アクティブコンパレータ：人工涙液

0.1% ヒアルロン酸ナトリウム点眼液を両眼に1日4回、12週間使用してください。

薬：人工涙液

参加者は両眼に0.1％ヒアルロン酸ナトリウム点眼液を1日4回使用します。

12週目におけるOSDIスコアの変化

OSDIは、製薬会社（Allergan, Inc.）のスタッフによって設計された、慢性ドライアイに関連する症状を含む眼表面症状の範囲、その重症度、および患者の機能能力への影響を迅速に評価するための12項目の患者報告アウトカム質問票です。 総合スコアに加えて、OSDIには3つの下位尺度があります：眼症状、視覚関連機能、環境トリガーです。 OSDIスコアは次のように計算されます：（全ての回答の合計点 × 100）÷（回答された質問数 × 4）。 スコアが高いほど症状が悪いことを示します。

週12時点でOSDIスコアが10ポイント以上減少した患者の割合

眼表面疾患指数スコア（OSDI）がベースラインから10ポイント以上減少した患者の割合（最小臨床的有意カットオフ）

48週目におけるOSDIスコアの変化

OSDIスコアのベースラインから48週目までの変化。

12週目における非侵襲性涙液層破壊時間の変化

非侵襲的涙液層破壊時間（NIBUT）、ケラトグラフ（Keratograph 5M）を使用して測定。 参加者は2回瞬きし、その後プラシド円盤の原理を用いて角膜上の最初の乾燥スポットまでの時間を記録。 3回の測定の平均値を使用。

週48における非侵襲的涙液層破壊時間の変化

非侵襲性涙液層破壊時間（NIBUT）は、角膜形状解析装置（Keratograph 5M）を使用して測定されます。 参加者は2回瞬きをし、その後プラシードディスク原理を用いて角膜に最初の乾燥スポットが現れるまでの時間が記録されます。 3回の測定値の平均値が使用されます。

第12週における涙液メニスカス高さの変化

涙液メニスカス高さ、瞳孔縁直下の涙液の垂直高さとしてケラトグラフ（Keratograph 5M）を用いて測定され、涙分泌量を反映する。

48週目における涙液メニスカス高さの変化

涙液半月高さは、涙液分泌量を反映する指標として、瞳孔縁直下の涙液の垂直高さをケラトグラフ（Keratograph 5M）を用いて測定したものです。

12週目の角膜フルオレセイン染色スコアの変化

角膜フルオレセイン染色スコア（NIHスケール、0-15）。 角膜は5つの領域に分けられ、各領域は染色点の数に基づいて0-3点で評価され、合計スコアは0から15点です。

48週における角膜蛍光色素染色スコアの変化

角膜フルオレセイン染色スコア（NIHスケール、0-15）。 角膜は5つの領域に分割され、各領域は染色ドットの数に基づいて0-3でスコアリングされ、合計スコアは0から15です。

週12における脂質層厚の変化

Lipiview干渉計を用いて自動的に測定される脂質層の厚さ。

48週時点での脂質層厚の変化

リピッド層の厚さ、Lipiview干渉計を用いて自動的に測定される。

週12時点の自己評価不安尺度の変化

自己評価不安尺度は、不安症状に関連する20項目で構成されています。 主観的な不安感、自律神経系の障害、運動性緊張などの次元にわたって、過去1週間の不安の重症度を評価します。 素点は全項目の合計点であり、これはその後0から100の範囲の標準化スコアに変換されます。 スコアが高いほど、より重度の不安を示します。

48週時点での自己評価不安尺度の変化

自己評価不安尺度は、不安症状に関連する20項目で構成されています。 主観的な不安感、自律神経系の障害、運動性緊張などの側面にわたって、過去1週間の不安の重症度を評価します。 総得点はすべての項目の得点の合計であり、その後0から100の範囲の標準化得点に変換されます。 高い得点はより重度の不安を示します。

12週目における自己評価抑うつ尺度の変化

自記式うつ病尺度は、うつ症状に関連する20項目から構成されています。 過去1週間の抑うつ症状の重症度を評価し、気分の落ち込み、思考の遅延、身体症状（例：睡眠障害、食欲不振）、および意欲的活動の低下といった主要な側面を含みます。 素点は全項目の合計点であり、その後0から100の範囲の標準化スコアに変換されます。 スコアが高いほど、うつ症状がより深刻であることを示します。

週48時点での自己評価抑うつ尺度の変化

自己評価抑うつ尺度は、抑うつ症状に関連する20項目で構成されています。 過去1週間の抑うつの重症度を、気分の落ち込み、思考の鈍化、身体症状（例：睡眠障害、食欲不振）、および意欲的活動の減少などの主要な側面にわたって評価します。 素点はすべての項目の得点の合計であり、その後0から100までの標準化された得点に変換されます。 得点が高いほど、抑うつがより重症であることを示します。

12週目における主観的幸福度尺度の変化

主観的幸福尺度は、主観的ウェルビーイングを測定する4つの項目から構成され、生活満足度、ポジティブな感情体験、およびネガティブな感情の頻度をカバーしています。 総合スコアは項目スコアの平均値であり、0から7の範囲です。スコアが高いほど、主観的幸福のレベルが高いことを示します。

第48週における主観的幸福度尺度の変化

主観的幸福尺度は、主観的ウェルビーイングを測定する4つの項目で構成され、生活満足度、ポジティブな感情体験、およびネガティブな感情の頻度をカバーしています。
合計スコアは項目スコアの平均値であり、0から7の範囲です。スコアが高いほど、主観的幸福のレベルが高いことを示します。

第12週におけるピッツバーグ睡眠質問票の変化

ピッツバーグ睡眠質問票は、過去1ヶ月間の睡眠の質を7つの側面（主観的睡眠の質、入眠までの時間、睡眠時間、習慣的な睡眠効率、睡眠障害、睡眠薬の使用、日中の機能障害）から評価する15項目から構成されています。 各項目のスコアを合計して、0から21までの総合スコアを算出します。 スコアが高いほど睡眠の質が悪いことを示します。

48週目におけるピッツバーグ睡眠質問票の変化

ピッツバーグ睡眠質問票は、過去1か月間の睡眠の質を7つの次元（主観的睡眠の質、入眠潜時、睡眠時間、習慣的睡眠効率、睡眠障害、睡眠薬の使用、日中の機能障害）にわたって評価する15項目から構成されています。 各構成要素のスコアを合計して、0から21の範囲の全体スコアを算出します。 スコアが高いほど睡眠の質が悪いことを示します。

週12時点でのSF-36スケールの変化

36項目短縮版健康調査票（SF-36）は、身体的機能、身体的健康問題による役割制限、身体的な痛み、一般的な健康感覚、活力、社会的機能、感情的問題による役割制限、精神健康の8つの次元にわたる健康関連QOLを測定する36項目から構成されています。 各次元スコアは0〜100の範囲に標準化されています。 スコアが高いほど、その次元における健康状態が良好であることを示します。

48週目におけるSF-36スケールの変化

36項目短縮版健康調査票（SF-36）は、健康関連の生活の質を8つの次元で測定する36項目から構成されています：身体的機能、身体的健康による役割制限、体の痛み、一般的な健康感覚、活力、社会的機能、精神的健康問題による役割制限、および精神的健康です。 各次元のスコアは0から100の範囲に標準化されています。 スコアが高いほど、その次元における健康状態が良好であることを示します。

12週目における血圧の変化

参加者は少なくとも5分間静かに休みます。 その後、電子または水銀血圧計を使用して血圧を測定します。 1〜2分間隔で2回測定し、収縮期血圧と拡張期血圧（mmHg）について、2回の測定値の平均を記録します。 2回の測定値が5 mmHg以上異なる場合は、3回目の測定を行い、3回すべての平均値を使用します。

週48時点の血圧変化

参加者は少なくとも5分間静かに休みます。 次に、電子または水銀血圧計を使用して血圧を測定します。 1〜2分間隔で2回測定を行い、収縮期血圧と拡張期血圧（mmHg）の平均値を記録します。 2回の測定値が5 mmHg以上異なる場合は、3回目の測定を行い、3回すべての平均値を使用します。

週12での心拍数の変化

参加者が安静時に、橈骨動脈の触診または電子血圧計の心拍数モニター機能を用いて心拍数（拍/分）が測定されます。

48週時点での心拍数の変化

参加者が安静時である間、橈骨動脈の触診または電子血圧計の心拍数モニター機能を使用して、心拍数（1分あたりの拍動数）を測定します。

週12における呼吸数の変化

被験者が静かに休息し、観察されていることに気づかない間に、胸または腹部の上下動を見て1分あたりの呼吸数を数えます。 測定は少なくとも60秒間続けます。 意図的な呼吸制御を避けるため、測定前に被験者の注意をそらします。

48週目における呼吸数の変化

参加者が静かに休んでおり、観察されていることに気づいていない間に、胸や腹部の上下動を見て1分あたりの呼吸数を数えます。 測定は少なくとも60秒間続けます。 意図的な呼吸制御を避けるため、測定前に参加者の注意をそらします。

12週目の視力の変化

習慣的な矯正で測定された視力、つまり、参加者は普段の眼鏡を着用するか、または着用しない。 0.5未満の場合は、矯正（ピンホール）視力も測定されます。

第48週の視力変化

習慣的な矯正で測定した視力、つまり参加者は普段の眼鏡をかけるか、または何もかけない状態での視力です。 0.5未満の場合、矯正（ピンホール）視力も測定されます。

第12週における眼圧の変化

眼圧は非接触眼圧計を用いて測定されます。 3回測定し、その平均値を記録します（mmHg）。

48週時点の眼圧変化

眼圧は非接触眼圧計を用いて測定されます。 3回測定を行い、平均値を記録します（mmHg）。

12週時点での介入遵守率

アドヒアランスは、完了したトレーニングセッション数を計画されたセッション数で割った比率をパーセンテージで表したものと定義されます。

介入への遵守率（48週目）

アドヒアランスは、計画されたセッション数に対する完了したトレーニングセッション数の比率として定義され、パーセンテージで表されます。

12週目における血糖値の変化

参加者から、夜間絶食後の朝に、空腹時静脈血サンプル（約5mL）を採取します。 血液は、凝固剤またはゲル分離剤を含む真空管に入れ、血清を分離するために遠心分離されます。 空腹時血糖値は、自動生化学分析装置を使用して測定されます。 食後血糖値または耐糖能関連の測定が必要な場合は、採血時間を別途指定する必要があります。 結果はmmol/Lで記録されます。

週48における血糖値の変化

参加者から、夜間の絶食後の朝に、空腹時静脈血サンプル（約5 mL）を採取します。 血液は凝固剤またはゲル分離剤を含む真空管に入れ、血清を分離するために遠心分離します。 空腹時血糖値は自動生化学分析装置を使用して測定します。 食後血糖値または耐糖能関連の測定が必要な場合は、採血時間を別途指定する必要があります。 結果はmmol/Lで記録されます。

12週目における血中脂質の変化

参加者から、一晩の絶食後の朝に空腹時静脈血サンプル（約5 mL）を採取します。 血液は、凝固剤またはゲル分離剤を含む真空採血管に入れ、血清を分離するために遠心分離されます。 自動生化学分析装置を使用して、総コレステロール、トリグリセリド、低密度リポ蛋白コレステロール（LDL-C）、高密度リポ蛋白コレステロール（HDL-C）、および空腹時血糖値を測定します。 結果は mmol/L で記録されます。

48週目の血中脂質の変化

参加者から、一晩の絶食後の朝に、空腹時の静脈血（約5mL）を採取します。 血液は凝固剤またはゲル分離剤を含む真空管に入れ、血清を分離するために遠心分離します。 自動生化学分析装置を用いて、総コレステロール、トリグリセリド、低密度リポ蛋白コレステロール（LDL-C）、高密度リポ蛋白コレステロール（HDL-C）、および空腹時血糖を測定します。 結果はmmol/Lで記録されます。

12週間後の涙液中の炎症性サイトカインレベルの変化

MMP-9、IL-6は涙液サンプルで測定される炎症マーカーです。 レベルは涙液テストキットを用いた実験室方法で評価されます。 高いレベルはより強い炎症を示します。

48週目における涙液炎症性サイトカインレベルの変化

MMP-9、IL-6は涙サンプルで測定される炎症マーカーです。
レベルは涙検査キットを用いた実験室法で評価されます。
高いレベルはより強い炎症を示します。

12週目でのマイボーム分泌能の変化

下まぶたでは、まつげの生え際に沿って中央のマイボーム腺開口部5か所に圧力をかけます。 分泌するマイボーム腺の数を数えます。 スコアリング（片目あたり0-3）：

• 0（正常）= 5腺すべてがマイボームを分泌
• 1（軽度）= 3または4腺が分泌
• 2（中等度）= 1または2腺が分泌
• 3（重度）= 腺の分泌なし

週48時点におけるマイボーム分泌性の変化

下眼瞼において、まつげの生え際に沿って中心の5つのマイボーム腺開口部に圧力をかけます。 分泌するマイボームを持つ腺の数を数えます。 スコアリング（片眼あたり0-3）：

• 0（正常）= 5つの腺すべてがマイボームを分泌する
• 1（軽度）= 3または4つの腺が分泌する
• 2（中等度）= 1または2つの腺が分泌する
• 3（重度）= いずれの腺も分泌しない

12週目におけるマイボーム腺脂質の質的変化

上まぶたのマイボーム腺を圧迫し、分泌されたマイバムの性状を観察された最高グレードで評価します。 スコアリング（片目あたり0-3）：

• 0（正常）= 透明で流動性のある分泌物
• 1（軽度）= 濁った流動性のある分泌物
• 2（中等度）= 濁った粒状の分泌物
• 3（重度）= 濃厚で歯磨きペースト状の分泌物

48週時点でのマイボーム品質の変化

上眼瞼マイボーム腺を圧迫し、圧出されたマイバムの性状を観察された最高グレードで評価します。 スコアリング（片眼あたり0-3）：

• 0（正常）= 透明で流動的な分泌物
• 1（軽度）= 混濁した流動的な分泌物
• 2（中等度）= 混濁した顆粒状の分泌物
• 3（重度）= 濃厚で歯磨き粉様の分泌物

12週目におけるマイボーム腺ドロップアウトのグレーディングの変化

マイボーム腺の画像はKeratograph 5Mで撮影され、同じ経験豊富な眼科医によって評価されます。 眼瞼の腺脱落の程度は（上眼瞼と下眼瞼を別々に0〜3で）スコア化されます：

• 0（正常）= 腺の喪失なし
• 1（軽度）= 腺領域の3分の1未満の喪失
• 2（中等度）= 3分の1から3分の2の間の喪失
• 3（重度）= 3分の2を超える喪失

48週目におけるマイボーム腺ドロップアウトグレーディングの変化

マイボーム腺の画像はKeratograph 5Mで撮影され、同じ経験豊富な眼科医によって評価されます。 まぶたの腺脱落のグレードは（上まぶたと下まぶたを別々に0-3で）採点されます：

• 0（正常）= 腺の喪失なし
• 1（軽度）= 腺領域の3分の1未満の喪失
• 2（中等度）= 3分の1から3分の2の間の喪失
• 3（重度）= 3分の2を超える喪失