局所進行性または転移性尿路上皮癌患者におけるSYS6002対化学療法

対象基準:

• 1. 年齢18歳から75歳（両端を含む）の参加者;
• 2. 局所進行または転移性尿路上皮癌の病理学的に確認された患者
• 3. プラチナベース化学療法およびPD-(L)1阻害剤の治療に失敗した参加者; 術後補助/術前補助療法としてプラチナベース化学療法およびPD-(L)1阻害剤を受けた参加者については、その治療終了後12ヶ月以内に疾患再発または進行が発生している必要があります; 最新の治療レジメン中または終了後に放射線学的に確認された疾患進行;
• 4. 参加者はRECIST（バージョン1.1）に従って測定可能な疾患を有している必要があります;
• 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Statusが0または1;
• 6. 余命が3ヶ月以上;
• 7. 治療開始7日前以内に実施された臨床検査により決定される主要臓器機能（血液学、腎臓、肝臓、凝固）が適正であること;
• 8. 性的に活発な生殖可能な参加者は、研究期間中および研究治療終了後少なくとも6ヶ月間、避妊法を使用することに同意し、無作為化7日前に陰性の尿または血清妊娠検査を有している必要があります;
• 9. 研究に参加する意思があり、研究手順を理解し、書面によるインフォームドコンセントに署名すること。

除外基準:

• 1. 活動性の中枢神経系転移または髄膜転移;
• 2. 過去のNectin-4標的療法;
• 3. 過去の抗腫瘍療法からの有害事象がNCI-CTCAE v5.0に基づきGrade ≤ 1まで回復していない;

• 4. 患者の研究参加を妨げる可能性のある、重篤かつ/または制御不能な併存疾患:

  1. 無作為化6ヶ月以内の重篤な心血管疾患の既往歴、以下を含むがこれらに限定されない:

     1. 臨床的介入を必要とする重篤な心臓リズムまたは伝導異常、例えば心室性不整脈および第3度房室ブロック; Fridericia法による補正QT間隔 > 480 ms (Fridericia式: QTcF = QT/RR^0.33, RR = 60/心拍数);
     2. 心筋梗塞、不安定狭心症、血管形成術および冠動脈バイパス手術の既往歴;
     3. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 分類Grade III以上の心不全、およびスクリーニング期間中の検査で左室駆出率 (LVEF) < 50%;
     4. 虚血性または出血性脳卒中;
     5. 肺塞栓症;

  2. その他の臨床的に有意な疾患:

     1. HbA1c > 8%;
     2. 活動性角膜炎および角膜潰瘍、または失明のリスクがある眼底病変を有する参加者;
     3. 無作為化前のGrade ≥2の神経障害;
     4. 無作為化4週間以内の重篤な感染症; 無作為化2週間以内に全身性抗菌薬、抗ウイルス薬、または抗真菌薬を必要とするGrade ≥2（CTCAE v5.0）の活動性感染症;
     5. 活動性HBVまたはHCV感染;
     6. 免疫不全（HIV陽性、後天性または先天性免疫不全など）の既往歴、または臓器移植;
     7. 無作為化3年以内の別の悪性腫瘍の既往歴;
     8. 間質性肺疾患 (ILD) / 非感染性肺炎の既往歴、または現在のILD/非感染性肺炎、またはこれらの状態を除外できないスクリーニング時の画像所見、ただし、研究者とスポンサー間の協議によりリスクなしと判断された者を除く;
     9. 無作為化2週間以内に症状を伴う胸水、腹水または心嚢液貯留、または穿刺または排液を必要とするもの;
• 5. 無作為化4週間以内の他の未承認臨床試験薬または治療、化学療法、放射線療法、または標的療法の使用; 無作為化2週間以内の抗癌適応を持つ漢方薬、経口フルオロピリミジン薬、低分子標的薬の使用; 無作為化2週間以内の緩和放射線療法または局所療法の使用; または無作為化4週間以内の大手術;
• 6. SYS6002のいずれかの成分またはヒト化モノクローナル抗体に対するアレルギー;
• 7. 研究者がこの臨床試験への参加に不適切と判断したその他の状態。