SYS6002 frente a quimioterapia en pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico

Criterios de inclusión:

• 1. Participantes de 18 a 75 años (inclusive);
• 2. Pacientes con confirmación patológica de carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico;
• 3. Los participantes han fracasado con quimioterapia basada en platino e inhibidores de PD-(L)1; para participantes que recibieron quimioterapia basada en platino e inhibidores de PD-(L)1 en el contexto adyuvante/neoadyuvante, la recidiva o progresión de la enfermedad debe haber ocurrido dentro de los 12 meses posteriores a la finalización de ese tratamiento; progresión de la enfermedad confirmada radiográficamente durante o después del régimen de tratamiento más reciente;
• 4. Los participantes deben tener enfermedad medible según RECIST (versión 1.1);
• 5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1;
• 6. Esperanza de vida de ≥ 3 meses;
• 7. Función adecuada de los órganos principales (hematología, renal, hepática y coagulación) determinada por pruebas de laboratorio realizadas dentro de los 7 días previos al tratamiento;
• 8. Los participantes fértiles sexualmente activos deben aceptar usar métodos anticonceptivos durante el estudio y al menos 6 meses después de la finalización de la terapia del estudio y tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 7 días previos a la aleatorización;
• 9. Dispuestos a participar en el estudio, comprender los procedimientos del estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• 1. Metástasis activas del sistema nervioso central o metástasis leptomeníngea;
• 2. Terapia previa dirigida a Nectin-4;
• 3. Eventos adversos de terapia antitumoral previa no recuperados a Grado ≤ 1 según NCI-CTCAE v5.0;

• 4. Cualquier enfermedad concurrente grave y/o no controlada que pueda interferir con la participación del paciente en el estudio:

  1. Antecedentes de enfermedad cardiovascular grave dentro de los 6 meses previos a la aleatorización, incluyendo pero no limitado a:

     1. Anomalías graves del ritmo o conducción cardíaca, como arritmia ventricular y bloqueo auriculoventricular de tercer grado que requiera intervención clínica; intervalo QT corregido > 480 ms por el método de Fridericia (fórmula de Fridericia: QTcF = QT/RR^0.33, RR = 60/frecuencia cardíaca);
     2. Con antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable, angioplastia y cirugía de bypass de arteria coronaria;
     3. Clasificación de la New York Heart Association (NYHA) Grado III y superior de insuficiencia cardíaca, y fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50% en las pruebas y exámenes durante el período de selección;
     4. Accidente cerebrovascular isquémico o hemorrágico;
     5. Accidente de embolia pulmonar;

  2. Otras enfermedades clínicamente significativas:

     1. HbA1c > 8%;
     2. Participantes con queratitis activa y úlcera corneal, o lesiones del fondo de ojo con riesgo de ceguera;
     3. Neuropatía de Grado ≥2 previa a la aleatorización;
     4. Infección grave dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización; Infección activa de Grado ≥2 (CTCAE v5.0) que requiera antibióticos sistémicos, antivirales o antifúngicos dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización;
     5. Infección activa por VHB o VHC;
     6. Antecedentes de inmunodeficiencia (VIH positivo, inmunodeficiencia adquirida o congénita, etc.), o trasplante de órganos;
     7. Antecedentes de otra malignidad dentro de los 3 años previos a la aleatorización;
     8. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonía no infecciosa, o EPI/neumonía no infecciosa actual, o hallazgos de imágenes en la selección que no puedan descartar estas condiciones, excepto para aquellos que se determinen sin riesgo después de la discusión entre el investigador y el patrocinador;
     9. Derrame pleural, ascitis o derrame pericárdico con síntomas o que requiera punción o drenaje dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización;
• 5. Uso de otros fármacos o tratamientos de investigación clínica no comercializados, quimioterapia, radioterapia o terapia dirigida dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización; uso de medicina tradicional china con indicación anticancerígena, fármacos fluoropirimidínicos orales, fármaco dirigido de molécula pequeña dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización; uso de radiación paliativa o terapia local dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización; o cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización;
• 6. Alergia a cualquier componente de SYS6002 o a anticuerpos monoclonales humanizados;
• 7. Otras condiciones consideradas por el investigador como no aptas para participar en este ensayo clínico.