地域リンパ節への放射線治療の省略を評価する試験 (Eliminate)

口腔扁平上皮癌（OCSCC）の手術を受ける患者は、局所および領域再発のリスクがあります。 術後放射線療法（PORT）は、高リスク特徴を持つ患者における局所領域再発の減少と全生存期間の改善を目的として、根治的手術に追加されることがよくあります。 高リスク特徴には、被膜外浸潤、陽性／近接切除断端、複数のリンパ節転移、pT3またはpT4原発病変、脈管侵襲（LVI）、神経周囲浸潤（PNI）を持つ患者が含まれます。 PORT単独または同時化学療法との併用は、局所領域再発の減少および全生存期間（OS）の改善と関連しています。 PORTに関連する利点は、しばしば、嚥下障害、粘膜炎、口腔乾燥症、皮膚炎、聴器毒性、線維症、う蝕、放射線性骨壊死、声の変化、甲状腺機能低下症などの重大な急性および晩期合併症の発現を犠牲にして得られます。

頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）の放射線療法（RT）照射野は、従来、原発病変に加えて両側頸部の治療を含めてきました。 より大きなRT照射体積は、一般に放射線誘発性合併症の発生率増加と相関します。RT照射野を治療成績を損なうことなく縮小できるならば、放射線合併症を軽減する可能性があります。 そのような状況の一つがpN0-pN1頸部状態です。 しかし、現在、pN0-pN1頸部における領域リンパ系へのPORT省略に関して明確なコンセンサスはなく、PORT省略の利益はほとんど不明なままです。

非無作為化前向き第II相試験において、局所進行HNSCC患者に対してpN0頸部へのPORTを省略した結果、未照射頸部における優れた制御率が示されました。 この研究にはOCSCC患者の19％が含まれていました。 OCSCCに関するいくつかの後ろ向き研究では、N0-1頸部において腫瘍床のみへのRTが、局所領域部位へのRTと比較して同様の治療成績と関連すると報告されています。進行中のPRESERVE研究はこの問題に取り組んでおり、腫瘍学的転帰、生活の質、毒性の面で高水準のエビデンスを生み出す予定です。PRESERVE研究は、少なくとも一つのpN0半頸部を持つT1-4 N0-2 OCSCC患者90例を、標準RT照射体積とpN0半頸部へのRT省略の間で1:2の割合で無作為化する多施設第II相研究です。 Eliminate試験はPRESERVE研究と類似していますが、pN2-pN3病変の患者を除外します。 PRESERVE研究とは異なり、進行中の試験ではpN1病変の患者におけるPORT省略も検討します。

リンパ節再発のリスクが15％～20％であることは、従来、リンパ節領域への放射線照射を正当化する適応とされてきました。 2つ以上のリンパ節への転移は、PORTの明確な適応です。 しかし、転移が3cmを超えない単一の同側陽性リンパ節（すなわちN1）に限局する患者では、PORTの日常的使用は議論の余地があります。 そのような状況では、PORTの実施は主治医の裁量に委ねられます。 この不一致（pN1状態）は、高リスク疾患の定義に関するEORTC試験22931およびRTOG試験9501の基準でも見られました。 EORTC試験では、試験に登録された患者の43％がpN0-1状態であったのに対し、RTOG試験に登録された患者ではわずか6％がpN0-1状態でした。 RTOGは2つ以上のリンパ節をPORTの適応基準として使用したのに対し、EORTC試験では病期III-IVがPORT実施の基準の一つでした。 pN1 OCSCCにおけるPORT省略を検討した前向き研究は存在しません。

大規模な後ろ向き研究はpN1病変に対するPORTの利益を示していますが、pN1 OSCCに対するPORTの使用は減少しています。ASCOガイドラインも、適切な頸部郭清後のpN1に対するPORTを推奨していません。 最近発表されたNational Cancer Databaseの研究（pN1病変のOSCC患者1909例を含む）は、PORT支持の統計的有意な生存利益（調整後HR 0.82）を示しました。 この研究は、不適切および適切な頸部郭清を受けた患者において同様の利益を報告しました。 この背景を踏まえ、Eliminate試験はpN0-1頸部における領域RT省略を検証するように設計されています。

本研究の目的は、口腔HNSCCに対して適切なリンパ節郭清を伴う根治的手術を受けるpN0/pN1患者における、領域リンパ系へのRT省略の実現可能性を評価することです。