新たに診断された高リスク神経芽腫を有する生後12か月から21歳までの患者は、小児腫瘍学グループ（COG）推奨療法に、ナキシタマブおよび顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）を導入サイクル1〜5に追加して受けます

適格基準：

• プロトコル登録時年齢 - 12か月から21歳

• 臨床的適格基準：

  1. 新規診断の高リスク神経芽腫。
  2. INRG（国際神経芽腫リスクグループ）ステージMであり、かつ年齢が547日以上。
  3. 当初INRG L1またはL2疾患と診断されたが、化学療法なしでステージMに進行した547日以上の患者。
  4. INRGステージMまたはMS疾患を有する547日未満の患者、およびMYCN増幅（v-myc鳥類骨髄細胞腫ウイルス関連癌遺伝子）を伴うINRG L2のあらゆる年齢の患者。

• 病理学：

  1. 腫瘍病理分析により確認された神経芽腫（NBL）または神経節神経芽腫（結節性）、または
  2. 尿中カテコールアミン高値と骨髄内腫瘍細胞塊の証明。

• 分子検査：

  1. MYCN検査は、腫瘍塊から提出されたFFPE（ホルマリン固定パラフィン包埋）材料のFISH（蛍光 in situ ハイブリダイゼーション）評価により行われる。基準信号と比較してMYCN信号が4倍以上増加している場合、MYCN増幅とみなされる。
  2. ONCOMINE検査によりALK（未分化リンパ腫キナーゼ）変異を評価する。

• 患者登録の時期

  1. 患者は初回診断から6週間以内に登録される。
  2. 事前プロトコル化学療法後の実施に限り、研究登録の3週間前までの事前画像検査が認められる。

• 治療前の機能状態：

  1. 適切な抗菌薬療法なしの活動性細菌感染症がないこと。
  2. 制御されていないウイルス感染症がないこと - 感染症コンサルテーション後に判断される。
  3. 制御されていない臓器機能障害がないこと：

  i. シュワルツ式（Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985）に基づく腎機能。クレアチニン値が異常な場合、化学療法は腎臓科サービスと協議して計画される。ナキシタマブは、クレアチニン値が正常値の1.2倍までであれば開始される。

ii. 適切な肝機能は以下で定義される： -

1. 総ビリルビン ≤ 年齢別正常上限（ULN）の1.5倍、
2. かつSGPT（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ - ALT） ≤ ULNの10倍* iii. 適切な心機能は以下で定義される： -

1. 心エコーによる短縮率 ≥ 27%、2. または心エコーまたは放射性核種血管造影による駆出率 ≥ 50%。

除外基準：

• 生命または機能を脅かす疾患部位への局所緊急放射線治療および/または1サイクル以下の化学療法を除き、事前の全身療法を受けた被験者。
• これは初期診断時の緊急レジメンを制限しない。
• INRGステージMおよびMYCN非増幅NBLを有する365-546日の患者（追加の生物学的特徴に関わらず）。
• INRGステージL2、MYCN非増幅NBLを有する547日以上の患者（追加の生物学的特徴に関わらず）。
• 既知の骨髄不全症候群を有する患者。
• アレルギー反応の予防/治療および副腎補充療法以外の理由で慢性免疫抑制薬（例：タクロリムス、シクロスポリン、コルチコステロイド）を投与されている患者は適格ではない。局所および吸入コルチコステロイドは許容される。
• 継続的な免疫グロブリン補充療法を必要とする原発性免疫不全症候群を有する患者。
• 胎児毒性および催奇形性がいくつかの研究薬で認められているため、妊娠中の女性患者。妊娠可能な女性患者には登録前に妊娠検査が必要。
• 乳児への授乳を計画している授乳中の女性。
• 研究参加期間中に効果的な避妊法を使用することに同意していない生殖可能な性的に活発な患者。