統合失調症患者におけるアリピプラゾール注射剤の定常状態生物学的同等性試験
統合失調症患者におけるアリピプラゾール徐放性注射剤の反復投与後の定常状態における生物学的同等性を検討する無作為化、非盲検、2期クロスオーバー試験
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
目的:本研究の第一の目的は、CSPC中核医薬(石家庄)有限公司が製造したアリピプラゾール注射剤(400 mg)(試験薬)と大塚製薬が製造したアビリファイメンテナ®(400 mg)(参照薬)の間で、安定した統合失調症の中国人患者における定常状態での生物学的同等性を評価することである。
方法:これは多施設共同、無作為化、非盲検、2期クロスオーバー、反復投与、定常状態での生物学的同等性試験である。約116名の適格な安定した統合失調症患者を、2つの治療順序(試験-参照または参照-試験)のいずれかに無作為に割り付ける。各期において、被験者は試験薬または参照薬(400 mg)の筋肉内注射を28日間隔で5回受け、4回目の投与までに定常状態の血中濃度に達するようにする。
主要評価項目:薬物動態(PK)サンプルを採取し、投与間隔における定常状態の最高血中濃度(Cmax,ss)および定常状態での血中濃度曲線下面積(AUCτ,ss)を測定する。
安全性:両製剤の安全性と忍容性も試験全体を通じて監視し、比較する。
研究の種類
研究の種類
入学 (推定)
入学
段階
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
研究連絡先
- 名前:Clinical Trials Information Group Officer
- 電話番号:86-0311-69085587
- メール:ctr-contact@cspc.cn
参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
選択基準:
- 1. 18歳から65歳(両端を含む)の男性または女性。
- 2. ICD-10基準に従って統合失調症と診断され、陽性・陰性症状評価尺度(PANSS)総スコア≤70、スクリーニング前少なくとも28日間は臨床的に安定している(病状変化による薬剤変更や入院がない)と判断された患者。
- 3. 試験注射初回の少なくとも14日前から2剤以下の他の経口抗精神病薬で治療を受けており、その投与量が安定していること(禁止薬物を除く)。
- 4. 女性は体重≥45kg、男性は体重≥50kg;体格指数(BMI)が18.5~35.0kg/m²(両端を含む)の範囲内。
- 5. 被験者またはその相手に妊娠計画がなく、試験期間中および最終投与後6ヶ月間、効果的な非薬物的避妊法を使用することに同意している。
- 6. 被験者およびその法的保護者が自発的に知情同意書(ICF)に署名し、すべての試験要件を遵守できる。
除外基準:
- 1. ICD-10基準において統合失調症以外の精神疾患の診断がある。
- 2. 心血管系、肝臓、腎臓、消化器系、精神系、または神経系の臨床的に重要な疾患の既往または存在があり、治験責任医師の判断で試験参加に影響を及ぼすと考えられる。
- 3. パーキンソン病、レビー小体型認知症、または認知症関連精神病の患者。
- 4. 悪性症候群(NMS)の既往または存在。
- 5. てんかんまたは痙攣性疾患の既往または存在(小児期の熱性けいれんを除く)、またはICF署名前1年以内の脳卒中または一過性脳虚血発作(TIA)の既往。
- 6. 併存する遅発性ジスキネジア(またはその既往)または重度のアカシジア。
- 7. 食道運動機能障害または誤嚥性肺炎のリスクがある嚥下障害。
- 8. 心血管リスク:先天性QT延長症候群;コントロール不良または重大な心血管疾患(NYHAクラスII以上の心不全、不安定狭心症、心筋梗塞、初回投与前6ヶ月以内の重大な不整脈/頻発性心室期外収縮など)の存在;男性でQTcF>450ms、女性でQTcF>470ms;トルサード・ド・ポワントまたは突然死の危険因子(徐脈、臨床的に重要な低カリウム血症、または現在QTc延長薬を使用している場合など。ただし、治験責任医師によりリスクが管理可能と判断され治療により安定している徐脈、補正された低カリウム血症、またはQTc延長薬が中止されたか安定して使用可能と評価された例を除く)の存在、またはその他の臨床的に重要な心電図異常で、治験責任医師が被験者の安全性に影響を及ぼす、または試験参加を妨げると判断するもの。
- 9. 血圧異常:コントロール不良の高血圧(安定した降圧治療下でSBP>160mmHgおよび/またはDBP>100mmHg);症候性低血圧;または起立性低血圧(スクリーニング時またはベースラインで立位3分以内にSBPが20mmHg以上またはDBPが10mmHg以上低下)。
- 10. スクリーニング時またはベースラインでのグリコヘモグロビン(HbA1c)レベル≥7%。
- 11. 検査値異常:1) TBiL>1.5×ULN、またはAST/ALT>2×ULN;2) CLcr<90mL/分;3) WBC<3×10⁹/L、好中球<1.5×10⁹/L、血小板<75×10⁹/L、RBC<3.0×10¹²/L、またはヘモグロビン<100g/L。
- 12. HBsAg、HCV-Ab、HIV-Ab、または梅毒-Abが陽性で、治験責任医師の判断で試験参加に影響を及ぼす。
- 13. 重度の自殺リスク:1) 過去6ヶ月以内にC-SSRSの「自殺念慮」項目4または5に陽性反応;2) 過去6ヶ月以内の自殺行為の既往;または3) 治験責任医師が重度の自殺リスクがあると判断。
- 14. ICF署名前28日以内に電気けいれん療法(ECT)または侵襲的精神科治療を受けた。
- 15. 出血の既往:ICF署名前3ヶ月以内に≥400mL、または1ヶ月以内に≥200mLの出血。
- 16. ICF署名前3ヶ月以内の大手術、または試験期間中または試験終了後1ヶ月以内に予定された手術。
- 17. 他の臨床試験:初回投与前1ヶ月以内に他の薬物臨床試験に参加(アリピプラゾールBE試験を除く)。
- 18. 長期注射剤(LAI)の既往:非アリピプラゾールLAIによる治療歴があり、最終投与からの間隔がそのLAIの添付文書上の投与間隔より短い;または試験期間中に他のLAIを必要とする。
- 19. 薬剤禁忌:初回投与前28日以内のクロルプロマジンまたはチオリダジンの使用;または初回投与前14日または5半減期(いずれか長い方)以内の強力/中程度のCYP3A4またはCYP2D6阻害剤または誘導剤の使用。
- 20. 初回投与前48時間以内のキサンチン、グレープフルーツ、またはカフェインを豊富に含む食品や飲料の摂取、または薬物動態に影響を及ぼす可能性のある特別な食事。
- 21. ICF署名前1年以内の薬物乱用、薬物使用の経歴、または薬物スクリーニング陽性。
- 22. 慢性アルコール摂取:男性>14単位/週、女性>7単位/週(1単位≒純アルコール10g)。
- 23. 治験責任医師が臨床的に重要と判断する針恐怖症または血液恐怖症の既往。
- 24. 試験薬またはその成分に対する既知または疑いのある過敏症。
- 25. 女性の状況:妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している女性(閉経後≥1年または外科的不妊手術を受けた者を除く)。
- 26. 治験責任医師が試験参加に不適当と判断するその他の状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:他の
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的:シーケンスA(テスト - リファレンス)
参加者は第1期にテスト製品(400mg)を、第2期にリファレンス製品(400mg)を受け取ります。
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被験者は治験製品400 mg(約2 mL)の投与を受ける。
薬剤は臀部筋肉への深部筋肉内注射により、28日(±1日)に1回投与される。
各試験期において、被験者は定常状態濃度に達するために合計5回の注射を受ける。
他の名前:
被験者は参照製品の400 mg(400 mg/2 mL)を投与される。
投薬は、28日ごと(±1日)に臀筋への深部筋肉注射によって行われる。
各試験期間において、被験者は生物学的同等性比較のための一貫した曝露レベルを維持するために、合計5回の注射を受ける。
他の名前:
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アクティブコンパレータ:配列 B(参照 - テスト)
参加者は期間1に参考製品(400mg)を、期間2に試験製品(400mg)を受け取ります。
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被験者は治験製品400 mg(約2 mL)の投与を受ける。
薬剤は臀部筋肉への深部筋肉内注射により、28日(±1日)に1回投与される。
各試験期において、被験者は定常状態濃度に達するために合計5回の注射を受ける。
他の名前:
被験者は参照製品の400 mg(400 mg/2 mL)を投与される。
投薬は、28日ごと(±1日)に臀筋への深部筋肉注射によって行われる。
各試験期間において、被験者は生物学的同等性比較のための一貫した曝露レベルを維持するために、合計5回の注射を受ける。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アリピプラゾールの定常状態最高血中濃度(Cmax,ss)
時間枠:Period 1: 113日目から141日目; Period 2: 253日目から281日目
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各試験期間における5回目の筋肉内注射(400 mg)後の定常状態での血漿中アリピプラゾールの観察された最大濃度
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Period 1: 113日目から141日目; Period 2: 253日目から281日目
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アリピプラゾールの定常状態における投与間隔での血漿中濃度-時間曲線下面積(AUCτ,ss)
時間枠:Period 1: Day 113 ~ Day 141;Period 2: Day 253 ~ Day 281
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定常状態において、線形対数減少則を用いて計算されたアリピプラゾールの投与間隔(28日間)における血漿中濃度-時間曲線下面積。
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Period 1: Day 113 ~ Day 141;Period 2: Day 253 ~ Day 281
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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定常状態におけるアリピプラゾールの最高血中濃度到達時間(Tmax,ss)
時間枠:Period 1: 113日目から141日目まで;Period 2: 253日目から281日目まで
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アリピプラゾールの定常状態における複数回投与後の最高血中濃度到達時間
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Period 1: 113日目から141日目まで;Period 2: 253日目から281日目まで
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定常状態におけるアリピプラゾールのトラフ血漿中濃度(Ctau, ss)
時間枠:期間1:113日目から141日目;期間2:253日目から281日目
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定常状態での投与間隔終了時における血漿中濃度を測定したもの。
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期間1:113日目から141日目;期間2:253日目から281日目
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定常状態におけるアリピプラゾールの最低血中濃度(Cmin,ss)
時間枠:期間1:113日目から141日目まで。期間2:253日目から281日目まで
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定常状態における投与間隔中の観測された最低血漿濃度。
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期間1:113日目から141日目まで。期間2:253日目から281日目まで
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定常状態におけるアリピプラゾールの終末消失半減期(t1/2,ss)
時間枠:期間1: 113日目~141日目;期間2: 253日目~281日目。
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定常状態における終末相でのアリピプラゾールの血漿濃度が半分になるまでに必要な時間
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期間1: 113日目~141日目;期間2: 253日目~281日目。
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アリピプラゾールの定常状態における変動係数(DF)
時間枠:投与期間1:113日目から141日目;投与期間2:253日目から281日目。
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(Cmax,ss-Cmin,ss)/Cav,ss
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投与期間1:113日目から141日目;投与期間2:253日目から281日目。
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アリピプラゾールの定常状態平均濃度(Cav,ss)。
時間枠:期間1:113日目から141日目;期間2:253日目から281日目。
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定常状態における平均血中濃度。
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期間1:113日目から141日目;期間2:253日目から281日目。
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定常状態におけるアリピプラゾールの末端消失速度定数(\( \lambda_z, ss \))
時間枠:期間1:113日目から141日目まで、期間2:253日目から281日目まで。
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アリピプラゾールが体内から除去される速度。
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期間1:113日目から141日目まで、期間2:253日目から281日目まで。
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定常状態におけるアリピプラゾールの変動。
時間枠:Period 1: 113日から141日まで;Period 2: 253日から281日まで。
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(Cmax,ss - Cmin,ss) / Cmin,ss
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Period 1: 113日から141日まで;Period 2: 253日から281日まで。
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治療中に発生した有害事象(TEAE)および重篤な有害事象(SAE)の発現率。
時間枠:Day1 から Day281 まで。
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安全性と忍容性の評価は、有害事象の頻度と重症度、重篤な有害事象、臨床検査値、12誘導心電図、身体検査、およびバイタルサインの変化を監視することにより行う。
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Day1 から Day281 まで。
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CGIスコア
時間枠:1日目から281日目。
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CGI-Sは7段階の尺度で、評価時点での患者の精神疾患の重症度に関する臨床医の評価を測定します。
スコアは1(正常、まったく病気ではない)から7(最も重度の患者の1人)までの範囲です。
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1日目から281日目。
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C-SSRS
時間枠:1日目から281日目
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コロンビア自殺重症度評価尺度(C-SSRS)は、自殺念慮と自殺行動を評価します。
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1日目から281日目
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BARSスコア
時間枠:1日目から281日目まで
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BARSは薬剤性アカシジアの重症度評価に使用されます。
全体的臨床評価スコアは0(なし)から5(重度)の範囲です。
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1日目から281日目まで
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AIMSスコア
時間枠:初日から281日目まで
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AIMSは遅発性ジスキネジアの有無と重症度を評価するために使用されます。
合計スコアは項目1から7の合計であり、各項目は0(なし)から4(重度)で評価されます。
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初日から281日目まで
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SASスコア
時間枠:Day1~Day281
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SASは錐体外路症状の評価に用いられます。
これは10項目から構成され、各項目は5段階(0から4)で評価されます。 |
Day1~Day281
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
研究開始
一次修了 (推定)
一次修了
研究の完了 (推定)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- SYH9096-001
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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