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手術不能な悪性末梢神経鞘腫瘍に対するBMS-986504の安全性と有効性

2026年8月10日 更新者：Ankit Mangla, MD

切除不能でホモ接合型MTAP欠損を有する悪性末梢神経鞘腫瘍患者における、BMS-986504の安全性と有効性を評価する第II相試験

MPNST（悪性末梢神経鞘腫瘍）と呼ばれるがんを患っている方が、この試験に参加できる可能性があります。 この試験の目的は、BMS-986504という新しい薬が、MPNST患者に対して他の既存の薬よりも効果的かどうかを調べることです。 メチルチオアデノシンホスホリラーゼ（MTAP）の欠失は、一部の人に見られる遺伝子変異です。 MTAPの欠失は、BMS-986504がMPNSTのがん細胞を殺す可能性を高めるようです。 自分の腫瘍でMTAPが欠失している方は、この試験に登録できる可能性があります。 MTAP欠失に基づくMPNSTの治療は研究段階であり、BMS-986504ががんに活性を示すかどうかを判断するために米国食品医薬品局（FDA）で承認されていません。 この試験の目的は、MPNST患者におけるBMS-986504の安全性と有効性を評価することです。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
募集

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

悪性末梢神経鞘腫瘍（MPNST）は、軟部組織に発生する急速に増殖する悪性腫瘍です。これは、神経線維腫症1型（NF1）の人々における重篤な疾患と死亡の主な原因であり、この状態は癌のリスクを高めます。MPNSTはまれで、10万人に約1人が罹患します。米国では、毎年約800～1,000件の新しい症例が診断されています。5年生存率は約50％です。しかし、癌が転移しているか手術で切除できない場合、生存率は約20％に低下します。化学療法は、特に腫瘍が手術で切除できない場合に効果が低く、奏効率は20％未満です。このタイプの癌に対して、より新しく標的を絞った治療法を開発する強い必要性があります。

良性（非癌性）の神経腫瘍である神経線維腫がMPNSTに変化する場合、それは多くの場合、9番染色体上のCDKN2Aと呼ばれる遺伝子群の欠失によって引き起こされます。これらの遺伝子は通常、腫瘍の形成を防ぐのに役立ちます。9番染色体の9p21と呼ばれる部分が欠失すると、近くのMTAPという遺伝子も失われる可能性があります。MTAPはMPNST患者の約25～50％で欠失しています。MTAPはメチオニン代謝経路において重要な役割を果たし、メチル化反応において重要な機能を担っています。MTAPが失われると、細胞はプリン代謝に問題を生じ、アルギニンメチル化経路という別の経路に依存するようになります。この経路はDNA修復や細胞周期の制御などのプロセスに重要です。プロテインアルギニンメチルトランスフェラーゼ5（PRMT5）と呼ばれる酵素は、タンパク質に小さな化学基（メチル基）を付加することによってアルギニンメチル化を行います。MTAP遺伝子の両方のコピーが失われる（ホモ接合性欠失と呼ばれる）と、細胞は生存のためにPRMT5にさらに依存するようになります。同時に、メチルチオアデノシンという物質が蓄積し、PRMT5活性を部分的に阻害します。このため、PRMT5を完全に阻害すると、MTAP欠損癌細胞を死滅させることができます。これは「合成致死」として知られる概念です。次世代シーケンシング（NGS）によりホモ接合性MTAP欠失が確認されたMPNST患者では、PRMT5を阻害する薬剤が腫瘍を縮小させる可能性があります。BMS-986504という薬剤は、PRMT5-MTA複合体に結合することにより、MTAP欠損腫瘍細胞を特異的に標的とするよう設計されたファーストインクラスのPRMT5阻害薬です。

BMS-986504は最近第1相試験で研究され、抗腫瘍活性の証拠を示しました。ホモ接合性MTAP欠失を有し、最後の治療後に疾患が悪化した、手術で切除できない腫瘍を持つ患者に、様々な用量のBMS-986504が投与されました。登録された6人の患者のうち3人で疾患の進行が見られました。残りの3人の参加者は部分奏効を示し、ベースラインからRECIST v1.1基準で30％以上の改善が見られました。これらの3人の参加者はそれぞれ異なる用量の治験薬を投与されており、用量依存性のない反応を示唆しています。

現在のところ、手術で切除できないMPNSTに対する治療法は効果が低いため、このタイプの癌を有する人々の生存期間と健康転帰を改善する可能性のある新しい治療戦略を特定することが重要です。この研究の目的は、手術で切除できず、ホモ接合性MTAP欠失を有するMPNST患者におけるBMS-986504の安全性と有効性を評価することです。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (推定)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
17

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先

臨床試験の登録に関する質問に回答できる担当者の名前と連絡先情報。研究が実施されている各場所には、これらの質問により適切に回答できる特定の連絡先がある場合もあります。

研究場所

  • アメリカ
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
        • 募集
        • University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
        • 主任研究者：
          • Ankit Mangla, MD
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

適格基準：

  • スクリーニング時に12歳以上の男性または女性の参加者。
  • 18歳以上の場合はインフォームドコンセント文書に署名する能力と意思があること、12～17歳の場合は同意文書に署名する能力と意思があること。

  • MPNSTの病理組織学的確認。

    • 測定可能な病変（原発腫瘍の大きさと転移病変の経過をCTまたはMRIで追跡できること）。
    • 切除不能（局所進行または転移性）病変。
  • 次世代シーケンシングによりホモ接合性MTAP欠損が確認されていること。
  • 登録時に、以前の治療の有害事象からベースラインまたはグレード1以下まで回復していること（脱毛症、末梢神経障害、および他の適格基準で規定されるパラメーター［例：血液学的パラメーター］を除く）。なお、内分泌系の有害事象がある参加者は、適切な補充療法により安定して維持され、無症状である場合は登録可能。
  • 試験参加前に、すべての化学療法の急性毒性作用（National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0で定義されるグレード1以下）から回復していること（脱毛症、食欲不振、腫瘤痛は除く）。

  • 試験参加前に、正常な骨髄機能および骨髄抑制性化学療法からの血球数回復：

    • 末梢血好中球絶対数（ANC）≧1500/mcL。
    • ヘモグロビン≧9 g/dL（適格性を満たすためにBMS-986504治療開始前14日以内の濃厚赤血球輸血は不可）。
    • 血小板数≧100,000/mcL（適格性を満たすためにBMS-986504治療開始前14日以内の血小板輸血は不可）。

    • 適切な臓器機能：

      • 肝機能：

        • 総ビリルビン≦施設基準値上限の1.5倍、または肝転移疾患またはGilbert病の場合は≦3倍。
        • ALT（アラニンアミノトランスフェラーゼ）およびAST（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ）＜年齢別基準値上限の3倍、または肝転移疾患の場合は＜5倍。
        • 血清アルブミン≧2.0 g/dL。
        • PT（プロトロンビン時間）またはINR（国際標準化比）≦1.5 x ULN、または抗凝固療法を受けている場合は治療域内。

      • 腎機能：

        • クレアチニン＜年齢別施設基準値上限の1.5倍。

  • スクリーニング時のパフォーマンスステータス：

    • 18歳以上の参加者：ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）パフォーマンスステータス0-1。
    • 12～15歳：Lanskyパフォーマンスステータス、16～17歳：Karnofskyパフォーマンスステータスが≧50。
  • 妊娠可能性のある個人（IOCBP）は試験中、効果的な避妊法を実践しなければならない。

除外基準：

  • 以前にPRMT5阻害薬による治療を受けた参加者。
  • 錠剤を飲み込めない参加者。
  • 胃腸疾患、炎症性腸疾患、大規模な胃手術の既往、または試験治療の吸収を変化させる可能性がある、もしくは経口薬を飲み込めなくなる可能性があるその他の胃腸状態（例：コントロール不能な悪心、嘔吐、吸収不良症候群）。
  • 活動性の薬物使用がある参加者。
  • ランダム化前4週間以内に、試験中の疾患治療を目的とした植物製剤（例：ハーブサプリメントまたは漢方薬）を使用した参加者。試験中は植物製剤の併用は不可。
  • CYP3A4やP-gpの強力な阻害薬もしくは強力な誘導薬、またはPPI（プロトンポンプ阻害薬）として知られる薬剤の継続的な使用が必要で、ランダム化前に代替治療に切り替えられない場合。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：BMS-986504
参加者は各サイクルの1～28日目にBMS-986504を投与されます。 治療は、疾患進行、許容できない毒性、または同意撤回まで継続されます。
薬：BMS-986504

参加者は各28日サイクルの1日目から28日目まで、600ミリグラム（mg）のBMS-986504を経口投与されます。 治療は、疾患の進行、許容できない毒性、または同意の撤回（最長2年間）まで継続されます。 用量制限毒性が生じた参加者は、BMS-986504を1日400mg、その後1日200mgに減量するか、臨床試験を中止することができます。

ステージ1では9人の参加者が登録されます。 ステージ1で1人以上の参加者が完全または部分奏効を示した場合、試験はステージ2に進み、追加で8人の参加者が登録されます。 奏効がなく、重大な安全性の懸念が生じた場合、試験は中止されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的奏効率（ORR）
時間枠：最大2年間
ORRは、固形腫瘍における治療効果判定のためのガイドライン（RECIST）バージョン1.1に基づく、確定した完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した参加者の割合として定義されます。
CRは、すべての標的病変の消失と定義されます。
PRは、標的病変の直径の合計が少なくとも30%減少することと定義されます。
最大2年間

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間（PFS）
時間枠：最長2年間
無増悪生存期間（PFS）は、治療開始から増悪または死亡のいずれか最初に発生するまでの期間と定義されます。
最長2年間
全体生存期間（OS）
時間枠：最長2年間
全生存期間（OS）は、治療開始からあらゆる原因による死亡までの期間と定義されます。
最長2年間
有害事象（AE）の発現頻度
時間枠：治療中止後30日間（最長2年間）
AE（有害事象）は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン5.0（CTCAE v5.0）に従って定義および評価される。
治療中止後30日間（最長2年間）
治療中止率
時間枠：最長2年間
毒性による治療中止をした参加者の割合が算出される。
最長2年間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

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研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
Ankit Mangla, MD

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • 主任研究者：Ankit Mangla, MD、Case Comprehensive Cancer Center, University Hospitals

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

  • Kolb, S., et al. (2021). The Role of Radiation Therapy in the Treatment of Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumors. Journal of Clinical Oncology. 39(25): 2762-2773. doi:10.1200/JCO.21.01232.
  • Montoya, P., et al. (2023). Methylthioadenosine Phosphorylase Deficiency in MPNST: Implications for Targeted Therapies. Neuro-Oncology. 25(S5): v238. doi:10.1093/neuonc/noad243.
  • Zhang, Y., et al. (2021). Loss of MTAP in cancer cells drives metabolic dependency on the arginine methylation pathway. Cancer Research. 81(13): 3538-3549. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-21-0766.
  • Turner, J., et al. (2022). Targeting methylthioadenosine phosphorylase and arginine methylation for synthetic lethality in MTAP-deficient cancers. Nature Communications. 13(1): 1167. doi: 10.1038/s41467-022-29032-2.
  • Chang, L., et al. (2021). Protein arginine methyltransferase 5 inhibitors as therapeutic agents for cancer. Journal of Medicinal Chemistry.
  • Liu, W., et al. (2023). PRMT5 inhibition as a therapeutic strategy for MTAP-deficient cancers. Clinical Cancer Research. 29(3): 721-731. doi:10.1158/1078-0432.CCR-22-2479.
  • Walker, L., et al. (2023). Targeting PRMT5 in MTAP-deleted cancers: A synthetic lethal approach. Journal of Clinical Oncology. 41(4): 157-167. doi:10.1200/JCO.22.00399.
  • Miller DT, Freedenberg D, Schorry E, Ullrich NJ, Viskochil D, Korf BR; COUNCIL ON GENETICS; AMERICAN COLLEGE OF MEDICAL GENETICS AND GENOMICS. Health Supervision for Children With Neurofibromatosis Type 1. Pediatrics. 2019 May;143(5):e20190660. doi: 10.1542/peds.2019-0660.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2026年8月1日

一次修了 (推定)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2028年4月1日

研究の完了 (推定)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2028年7月1日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2026年4月18日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2026年4月18日

最初の投稿 (実際)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2026年4月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2026年8月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2026年8月10日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2026年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • CASE3725

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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