臍帯血幹細胞移植研究 (COBLT)

バックグラウンド：

骨髄移植は、さまざまな遺伝的および血液学的疾患に対する効果的な治療法です。 骨髄再構成のための幹細胞および前駆細胞の供給源を提供する提供された骨髄は、血縁ドナー、通常は HLA が一致した兄弟姉妹、または HLA が一致した血縁関係のないドナーから得られます。 HLA が一致する血縁ドナーの利用が限られているため、HLA が一致する血縁関係のないドナーが、移植用の骨髄の唯一の代替供給源であることがよくあります。 血縁関係のないレシピエントに一致するボランティアの骨髄ドナーを提供するために、必要に応じて骨髄を提供することに同意する HLA タイプの個人の国家レジストリを開発するために、全米骨髄ドナー プログラム (NMDP) が 1986 年に設立されました。 現在、300 万人を超える潜在的な骨髄ドナーが登録されています。 レジストリ アプローチの制限は、ドナーを特定し、組織適合性、感染症、および一般的な健康状態について必要な臨床評価と臨床検査を完了するのに必要な時間です。 さらに、潜在的なドナーの特定の割合は、レジストリに入力してから、患者の予備的な照合として呼び出されるまでの間に、気が変わったり、利用できなくなったりします。 別の欠点は、通常のドナーが入院し、手術室で全身麻酔を受ける必要がある骨髄採取手順です。 最後に、NMDP レジストリは、主にヨーロッパ系白人の祖先である潜在的なドナーで構成されています。 アフリカ系アメリカ人、ヒスパニック系、アジア系アメリカ人、およびネイティブ アメリカンの数は大幅に増加しましたが、白人患者よりもこれらの少数民族に一致するものを見つけることは依然として困難です。

ヒト臍帯血は、さまざまな疾患を持つレシピエントの骨髄を再構成できる造血幹細胞および前駆細胞の代替供給源です。 関連するドナーからの臍帯血幹細胞および前駆細胞は、遺伝的疾患または血液疾患を患う子供たちに世界中で移植されることに成功しています。 これらの結果は、血縁関係のない HLA 適合ドナーからの臍帯血も、移植が必要だが血縁ドナーがいない患者に使用できることを示唆しています。 ドナーの募集、骨髄の採取、および特定の民族グループに特有の抗原のマッチングを伴う非血縁ドナーの骨髄移植における既存の問題は、タイプされ、検査され、凍結された臍帯血が簡単かつ迅速に利用できるようになれば、軽減されるだろう. このようなシステムは、現在のプロセスを補完または部分的に置き換えることができ、実行可能であることが示されています。 NHLBI が後援するプログラムで、研究者は約 9,000 個のヒト UCBU のバンクを収集し、凍結保存しました。 さらに、検索と一致 (多くの 4/6 抗原一致を含む) の成功により、これまでに 900 件を超える血縁関係のないドナーの UCBU 移植が行われています。 これらの非血縁ドナーおよび他の血縁ドナーの臍帯血移植の予備データは、移植片の供給源が成体骨髄である場合よりも GvHD が少ないことを示唆しています。 GvHD の重症度は、非常にミスマッチな受信者でも少ないようです。 重要な問題の 1 つは、子供の 3/6 HLA 適合移植が許容できる 180 日間の無病生存期間を持つかどうかです。 また、移植片対白血病の影響が少ないかどうか、または非血縁ドナーの臍帯血移植片が一致した血縁ドナーからの移植片と同じくらい耐久性があるかどうかもまだ決定されていません. これまでに実施されたほとんどの移植は小児で行われました。 したがって、別の重要な問題は、血縁関係のない成人への移植をサポートするのに十分な数の幹細胞が臍帯血にあるかどうかです.

このイニシアチブは、血液疾患およびリソース部門のスタッフによって提案され、1995 年 2 月の全米心肺血液諮問委員会によって承認されました。 提案依頼書は 1995 年 6 月に公開されました。 契約は 1997 年 9 月 30 日に授与されました。

デザインの物語:

この研究は多施設で行われ、6 つの臍帯血移植センター (CBTC)、2 つの収集および保管センター (臍帯血バンク -- CBB)、および 1 つの調整センターがあります。 各 CBB は、ドナーの募集、収集、処理、テスト、保管、保管からの取り出し、冷凍状態からの再処理、および出荷に同じプロトコルを使用しました。 参加している各 CBTC は、同じ患者選択基準、同じクラスの患者に対する準備レジメン、移植片対宿主病 (GvHD) の初期予防、サイトカイン使用の適応症、イベントと合併症の定義、および免疫再構築の評価方法を使用しました。 . 主な研究では、HLA 3/6 および 4/6 マッチングが転帰に与える影響を評価しました。 主要評価項目は、UCBU 移植後の 180 日間の無病生存期間でした。 副次的評価項目には、生着、急性および慢性 GvHD の頻度と重症度、HLA 一致の程度による層別化、全生存期間、および免疫学的再構成が含まれます。 データはバンクされた UCBU で収集され、有核細胞数と表面マーカーのフローサイトメトリーによってユニットの品質を定義し、患者の転帰への影響を特定しました。 募集は 2003 年 12 月 31 日に終了し、被験者は 326 人になりました。 .