Napanuoraveren kantasolujen siirtotutkimus (COBLT)

TAUSTA:

Luuytimensiirto on tehokas hoitomuoto erilaisiin geneettisiin ja hematologisiin sairauksiin. Luovutettu luuydin, joka tarjoaa kanta- ja progenitorisolujen lähteen luuytimen uudelleenmuodostusta varten, saadaan joko sukulaisilta luovuttajilta, yleensä HLA-yhteensopivilta sisaruksilta, tai HLA-yhteensopimattomilta ei-sukulaisilta luovuttajilta. HLA-yhteensopivien sukulaisten luovuttajien rajallisen saatavuuden vuoksi HLA-sopimattomat luovuttajat ovat usein ainoa vaihtoehtoinen luuytimen lähde siirtoa varten. Kansallinen luuytimenluovuttaja (NMDP) perustettiin vuonna 1986, jotta voidaan tarjota sopivia vapaaehtoisia luuytimen luovuttajia toisiinsa kuulumattomille vastaanottajille. Sen tarkoituksena on kehittää kansallinen rekisteri HLA-tyyppisistä henkilöistä, jotka suostuvat tarvittaessa luovuttamaan luuydintä. Yli 3 miljoonaa potentiaalista luuytimen luovuttajaa on nyt ilmoittautunut. Rekisteröintimenetelmän rajoitus on aika, joka tarvitaan luovuttajan tunnistamiseen ja tarvittavan kliinisen arvioinnin ja laboratoriotestien suorittamiseen histoyhteensopivuuden, tartuntatautien ja yleisen terveyden suhteen. Lisäksi tietty osa potentiaalisista luovuttajista muuttaa mielensä tai tulee muuten tavoittamattomiksi rekisteriin tulon ja potilaalle kutsumisen välisenä aikana. Toinen haittapuoli on luuytimen keräysmenettely, joka edellyttää normaalin luovuttajan sairaalahoitoa ja yleisanestesiaa leikkaussalissa. Lopuksi NMDP-rekisteri koostuu mahdollisista luovuttajista, jotka ovat pääosin syntyperäisiä eurooppalaisia ​​kaukasialaisia. Vaikka afroamerikkalaisten, latinalaisamerikkalaisten, aasialaisamerikkalaisten ja intiaanien määrän lisäämisessä on otettu suuria harppauksia, näille etnisille vähemmistöille on edelleen vaikeampaa löytää vastineita kuin valkoihoisille potilaille.

Ihmisen napanuoraveri on vaihtoehtoinen hematopoieettisten kanta- ja progenitorisolujen lähde, jotka kykenevät muodostamaan uudelleen eri sairauksia sairastavien vastaanottajien luuytimen. Napanuoraveren kanta- ja progenitorisoluja sukulaisilta luovuttajilta on onnistuneesti siirretty maailmanlaajuisesti lapsille, joilla on geneettisiä tai hematologisia sairauksia. Nämä tulokset viittaavat siihen, että napanuoraverta riippumattomilta, HLA-yhteensopivista luovuttajista voidaan käyttää myös potilaille, jotka tarvitsevat siirtoa, mutta joilla ei ole läheistä luovuttajaa. Olemassa olevat ongelmat riippumattomien luovuttajien luuytimensiirrossa luovuttajien värväämisessä, luuytimen keräämisessä ja tietylle etniselle ryhmälle ominaisten antigeenien löytämisessä vähenisivät, jos tyypitetty, testattu ja jäädytetty napanuoraveri saataisiin helposti ja nopeasti saataville. Tällainen järjestelmä, joka voisi täydentää tai osittain korvata nykyistä prosessia, on osoittautunut käyttökelpoiseksi. NHLBI:n sponsoroimassa ohjelmassa tutkijat ovat keränneet ja säilyttäneet noin 9 000 ihmisen UCBU:n pankin. Lisäksi onnistuneet haut ja osumat (mukaan lukien monet 4/6-antigeenivastaavuudet) ovat johtaneet tähän mennessä yli 900 läheiseen luovuttajaan, UCBU-siirtoon. Alustavat tiedot sekä näistä riippumattomien luovuttajien että muiden läheisten luovuttajien napanuoraverensiirroista viittaavat siihen, että GvHD:tä on vähemmän kuin jos siirteen lähde olisi aikuisen luuydin. GvHD:n vakavuus vaikuttaa myös vähemmän jopa erittäin epäyhtenäisillä vastaanottajilla. Yksi tärkeä kysymys on, onko 3/6 HLA-sovitetuilla lastensiirroilla hyväksyttävä 180 päivän sairausvapaa eloonjääminen. On myös vielä selvitettävä, onko siirteen ja leukemian vaikutus myös pienempi vai ovatko sukulaisluovuttajien napanuoraverisiirteet yhtä kestäviä kuin vastaavilta, sukulaisluovuttajilta saadut. Suurin osa tähän mennessä tehdyistä elinsiirroista on tehty lapsille. Tästä syystä toinen tärkeä kysymys on, onko napanuoraveressä riittävä määrä kantasoluja tukemaan siirtoa toiselle aikuiselle.

Aloitetta esitti verisairauksien ja resurssien osasto, ja sen hyväksyi helmikuussa 1995 National Heart, Lung and Blood Advisory Council. Ehdotuspyynnöt julkaistiin kesäkuussa 1995. Sopimukset tehtiin 30.9.1997.

SUUNNITTELUN KARRATIIVINEN:

Tutkimus on monikeskus, jossa on kuusi napanuoraverensiirtokeskusta (CBTC), kaksi keräys- ja varastointikeskusta (CBB:t) ja yksi koordinointikeskus. Jokainen CBB käytti samaa protokollaa luovuttajien värväämiseen, keräämiseen, käsittelyyn, testaamiseen, varastointiin, varastosta hakemiseen, jäätyneestä uudelleenkäsittelyyn ja lähettämiseen. Jokainen osallistuva CBTC käytti samoja potilasvalintakriteereitä, valmistelevaa hoito-ohjelmaa samaan luokkaan kuuluville potilaille, GvHD:n (graft-versus-host -taudin) ennaltaehkäisyä, sytokiinien käyttöaiheita, tapahtumien ja komplikaatioiden määritelmiä sekä immuunijärjestelmän palautumisen arviointimenetelmiä . Päätutkimuksessa arvioitiin HLA 3/6- ja 4/6 -sovituksen vaikutusta tulokseen. Ensisijainen päätetapahtuma oli 180 päivän sairausvapaa eloonjääminen UCBU-siirron jälkeen. Toissijaisia ​​päätepisteitä olivat siirrännäinen, akuutin ja kroonisen GvHD:n esiintymistiheys ja vakavuus sekä HLA-vastaavuuden asteen mukainen kerrostuminen, kokonaiseloonjääminen ja immunologinen palautuminen. Tietoja kerättiin tallennetuista UCBU:ista yksikön laadun määrittämiseksi tumallisten solujen lukumäärän ja pintamarkkerien virtaussytometrian avulla potilaan tuloksiin kohdistuvien vaikutusten tunnistamiseksi. Rekrytointi päättyi 31. joulukuuta 2003 326 henkilön kerryttämiseen. .