Navlestrengsblodstamcelletransplantasjonsstudie (COBLT)

BAKGRUNN:

Benmargstransplantasjon er en effektiv terapi for en rekke genetiske og hematologiske lidelser. Donert benmarg, som gir en kilde til stam- og stamceller for benmargsrekonstituering, oppnås enten fra beslektede givere, vanligvis HLA-matchede søsken, eller fra HLA-matchede urelaterte givere. På grunn av den begrensede tilgjengeligheten av HLA-matchede beslektede givere, er HLA-matchede urelaterte givere ofte den eneste alternative kilden til benmarg for transplantasjon. For å gi matchede frivillige benmargsdonorer for ubeslektede mottakere, ble National Marrow Donor Program (NMDP) etablert i 1986 for å utvikle et nasjonalt register over HLA-type individer som godtar å donere benmarg om nødvendig. Mer enn 3 millioner potensielle margdonorer er nå registrert. En begrensning av registertilnærmingen er tiden som trengs for å identifisere en donor og fullføre den nødvendige kliniske evalueringen og laboratorietester for histokompatibilitet, infeksjonssykdommer og generell god helse. Dessuten ombestemmer en viss andel av potensielle givere mening eller blir på annen måte utilgjengelige mellom det tidspunktet de går inn i registeret og det tidspunktet de blir kalt inn som en foreløpig kamp for en pasient. En annen ulempe er marginnhøstingsprosedyren som krever at den normale donoren legges inn på sykehus og gis generell anestesi på en operasjonsstue. Til slutt består NMDP-registeret av potensielle givere som hovedsakelig er av europeisk kaukasisk aner. Selv om det er gjort store fremskritt i å øke antallet afroamerikanere, latinamerikanere, asiatiske amerikanere og indianere, er det fortsatt vanskeligere å finne matcher for disse etniske minoritetene enn for kaukasiske pasienter.

Humant navlestrengsblod er en alternativ kilde til hematopoetiske stam- og stamceller som er i stand til å rekonstituere benmargen til mottakere med en rekke sykdommer. Stam- og stamceller fra navlestrengsblod fra beslektede givere har blitt vellykket transplantert over hele verden hos barn med genetiske eller hematologiske sykdommer. Disse resultatene antydet at navlestrengsblod fra ubeslektede, HLA-matchede givere også kan brukes til pasienter som trenger en transplantasjon, men som ikke har en relatert donor. De eksisterende problemene ved ubeslektet donorbenmargstransplantasjon med donorrekruttering, benmargshøsting og matching for antigener som er særegne for en bestemt etnisk gruppe, ville bli redusert hvis typebestemt, testet og frosset navlestrengsblod kunne gjøres enkelt og raskt tilgjengelig. Et slikt system, som kan utfylle eller delvis erstatte dagens prosess, har vist seg å være gjennomførbart. I et NHLBI-sponset program har etterforskere samlet og kryobevart en bank med rundt 9000 menneskelige UCBUer. I tillegg har vellykkede søk og treff (inkludert mange 4/6 antigentreff) resultert i mer enn 900 ikke-relaterte donor-, UCBU-transplantasjoner til dags dato. Foreløpige data fra både disse ubeslektede donor- og andre beslektede donorblodtransplantasjoner tyder på at det er mindre GvHD enn om kilden til transplantatet var voksen benmarg. Alvorlighetsgraden av GvHD virker også mindre jevn hos mottakere som ikke stemmer overens. Et viktig spørsmål er om 3/6 HLA-matchede transplantasjoner hos barn vil ha akseptabel 180-dagers sykdomsfri overlevelse. Det gjenstår også å fastslå om graft-vs-leukemi-effekten også er mindre, eller om ikke-relaterte donorblodtransplantater er like holdbare som de fra matchede, relaterte givere. De fleste transplantasjoner som er utført så langt har vært hos barn. Derfor er et annet viktig spørsmål om det er tilstrekkelig antall stamceller i navlestrengsblod til å støtte transplantasjon til en ikke-relatert voksen.

Initiativet ble foreslått av avdelingen for blodsykdommer og ressurser og godkjent av det nasjonale rådgivende råd for hjerte, lunge og blod i februar 1995. Forespørslene om forslag ble utgitt i juni 1995. Kontrakter ble tildelt 30. september 1997.

DESIGN NARRATIV:

Studien er multisenter, med seks Cord Blood Transplant Centers (CBTCs), to innsamlings- og lagringssentre (Cord Blood Banks -- CBBs) og ett koordineringssenter. Hver CBB brukte den samme protokollen for å rekruttere givere, innsamling, prosessering, testing, lagring, uthenting fra lagring, reprosessering fra frossen tilstand og frakt. Hver deltakende CBTC brukte de samme pasientseleksjonskriteriene, forberedende regime for pasienter i samme klasse, initial graft-versus-host disease (GvHD) profylakse, indikasjoner for bruk av cytokiner, definisjoner for hendelser og komplikasjoner, og metoder for å evaluere immunrekonstitusjon . Hovedstudien evaluerte virkningen av HLA 3/6 og 4/6-matching på utfallet. Det primære endepunktet var 180 dagers sykdomsfri overlevelse etter UCBU-transplantasjon. Sekundære endepunkter inkluderte engraftment, frekvensen og alvorlighetsgraden av akutt og kronisk GvHD med stratifisering etter grad av HLA-match, total overlevelse og immunologisk rekonstitusjon. Data ble samlet inn på bankede UCBU-er for å definere enhetskvalitet ved celletall og flowcytometri av overflatemarkører for å identifisere effekter på pasientutfall. Rekrutteringen ble avsluttet 31. desember 2003 med akkumulering av 326 fag. .