Studio sul trapianto di cellule staminali del sangue del cordone ombelicale (COBLT)

SFONDO:

Il trapianto di midollo osseo è una terapia efficace per una varietà di malattie genetiche ed ematologiche. Il midollo osseo donato, che fornisce una fonte di cellule staminali e progenitrici per la ricostituzione del midollo osseo, è ottenuto da donatori imparentati, solitamente fratelli HLA compatibili, o da donatori non imparentati HLA compatibili. A causa della limitata disponibilità di donatori correlati HLA compatibili, i donatori non correlati HLA compatibili sono spesso l'unica fonte alternativa di midollo osseo per il trapianto. Per fornire donatori di midollo osseo volontari abbinati per riceventi non imparentati, il National Marrow Donor Program (NMDP) è stato istituito nel 1986 per sviluppare un registro nazionale di individui di tipo HLA che accettano di donare midollo osseo se necessario. Attualmente sono iscritti più di 3 milioni di potenziali donatori di midollo. Una limitazione dell'approccio del registro è il tempo necessario per identificare un donatore e completare la valutazione clinica e i test di laboratorio necessari per l'istocompatibilità, le malattie infettive e la buona salute generale. Inoltre, una certa percentuale di potenziali donatori cambia idea o altrimenti diventa indisponibile tra il momento in cui entra nel Registro e il momento in cui viene chiamato come riscontro preliminare per un paziente. Un altro svantaggio è la procedura di prelievo del midollo che richiede il ricovero in ospedale e l'anestesia generale del donatore normale in una sala operatoria. Infine, il Registro NMDP è costituito da potenziali donatori che sono principalmente di origine caucasica europea. Sebbene siano stati fatti grandi passi avanti nell'aumentare il numero di afroamericani, ispanici, asiatici americani e nativi americani, è ancora più difficile trovare riscontri per queste minoranze etniche che per i pazienti caucasici.

Il sangue del cordone ombelicale umano è una fonte alternativa di cellule staminali e progenitrici ematopoietiche in grado di ricostituire il midollo osseo dei riceventi con una varietà di malattie. Le cellule staminali e progenitrici del sangue del cordone ombelicale provenienti da donatori imparentati sono state trapiantate con successo in tutto il mondo in bambini con malattie genetiche o ematologiche. Questi risultati hanno suggerito che il sangue del cordone ombelicale proveniente da donatori non imparentati HLA compatibili può essere utilizzato anche per i pazienti che necessitano di un trapianto ma non hanno un donatore imparentato. I problemi esistenti nel trapianto di midollo osseo da donatore non imparentato con il reclutamento del donatore, la raccolta del midollo osseo e la corrispondenza per gli antigeni peculiari di un particolare gruppo etnico sarebbero ridotti se il sangue del cordone ombelicale tipizzato, testato e congelato potesse essere reso facilmente e rapidamente disponibile. Tale sistema, che potrebbe integrare o sostituire in parte l'attuale processo, si è dimostrato realizzabile. In un programma sponsorizzato da NHLBI, i ricercatori hanno raccolto e criopreservato una banca di circa 9.000 UCBU umani. Inoltre, le ricerche e le corrispondenze riuscite (comprese molte corrispondenze di antigeni 4/6) hanno portato a più di 900 trapianti UCBU da donatori non consanguinei fino ad oggi. I dati preliminari di questi trapianti di sangue del cordone ombelicale da donatore non imparentato e da altro donatore imparentato suggeriscono che vi è meno GvHD che se la fonte dell'innesto fosse il midollo osseo adulto. Anche la gravità della GvHD sembra inferiore anche nei destinatari altamente non corrispondenti. Una domanda importante è se i trapianti di 3/6 HLA compatibili nei bambini avranno o meno una sopravvivenza libera da malattia accettabile di 180 giorni. Resta inoltre da determinare se anche l'effetto del trapianto contro la leucemia sia minore o se gli innesti di sangue del cordone ombelicale di donatori non consanguinei siano durevoli quanto quelli di donatori consanguinei abbinati. La maggior parte dei trapianti effettuati finora è stata effettuata su bambini. Quindi un'altra domanda importante è se ci sia o meno un numero sufficiente di cellule staminali nel sangue del cordone ombelicale per supportare il trapianto in un adulto non imparentato.

L'iniziativa è stata proposta dal personale della Division of Blood Diseases and Resources e approvata dal National Heart, Lung, and Blood Advisory Council del febbraio 1995. Le richieste di proposte sono state rilasciate nel giugno 1995. I contratti sono stati aggiudicati il ​​30 settembre 1997.

PROGETTAZIONE NARRATIVA:

Lo studio è multicentrico, con sei Cord Blood Transplant Centres (CBTCs), due centri di raccolta e conservazione (Cord Blood Banks - CBBs) e un Centro di coordinamento. Ogni CBB ha utilizzato lo stesso protocollo per il reclutamento dei donatori, la raccolta, l'elaborazione, i test, lo stoccaggio, il recupero dallo stoccaggio, il ritrattamento dallo stato congelato e la spedizione. Ogni CBTC partecipante ha utilizzato gli stessi criteri di selezione dei pazienti, regime preparatorio per i pazienti della stessa classe, profilassi iniziale della malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD), indicazioni per l'uso di citochine, definizioni di eventi e complicanze e metodi per valutare la ricostituzione immunitaria . Lo studio principale ha valutato l'impatto della corrispondenza HLA 3/6 e 4/6 sull'esito. L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da malattia a 180 giorni dopo il trapianto di UCBU. Gli endpoint secondari includevano l'attecchimento, la frequenza e la gravità della GvHD acuta e cronica con stratificazione per grado di corrispondenza HLA, sopravvivenza globale e ricostituzione immunologica. I dati sono stati raccolti su UCBU in banca per definire la qualità dell'unità mediante conteggio delle cellule nucleate e citometria a flusso dei marcatori di superficie per identificare gli effetti sull'esito del paziente. Il reclutamento si è concluso il 31 dicembre 2003 con la maturazione di 326 soggetti. .