Navlestrengsblodstamcelletransplantationsundersøgelse (COBLT)

BAGGRUND:

Knoglemarvstransplantation er en effektiv terapi for en række genetiske og hæmatologiske lidelser. Doneret knoglemarv, som giver en kilde til stam- og progenitorceller til knoglemarvsrekonstitution, opnås enten fra relaterede donorer, sædvanligvis HLA-matchede søskende, eller fra HLA-matchede ikke-beslægtede donorer. På grund af den begrænsede tilgængelighed af HLA-matchede relaterede donorer er HLA-matchede ikke-beslægtede donorer ofte den eneste alternative kilde til knoglemarv til transplantation. For at give matchede frivillige knoglemarvsdonorer til ikke-beslægtede modtagere, blev National Marrow Donor Program (NMDP) etableret i 1986 for at udvikle et nationalt register over HLA-typede individer, som accepterer at donere knoglemarv, hvis det er nødvendigt. Mere end 3 millioner potentielle marvdonorer er nu tilmeldt. En begrænsning af registertilgangen er den tid, det tager at identificere en donor og fuldføre den nødvendige kliniske evaluering og laboratorietestning for histokompatibilitet, infektionssygdomme og generelt godt helbred. Desuden ændrer en vis andel af potentielle donorer mening eller bliver på anden måde utilgængelige mellem det tidspunkt, de træder ind i Registret, og det tidspunkt, hvor de bliver kaldt som et foreløbigt match for en patient. En anden ulempe er marvhøstproceduren, som kræver, at den normale donor bliver indlagt og får generel anæstesi på en operationsstue. Endelig består NMDP Registry af potentielle donorer, der primært er af europæisk kaukasisk afstamning. Selvom der er gjort store fremskridt med at øge antallet af afroamerikanere, latinamerikanere, asiatiske amerikanere og indfødte amerikanere, er det stadig sværere at finde matcher for disse etniske minoriteter end for kaukasiske patienter.

Humant navlestrengsblod er en alternativ kilde til hæmatopoietiske stam- og progenitorceller, der er i stand til at rekonstituere knoglemarven hos modtagere med en række forskellige sygdomme. Stam- og progenitorceller fra navlestrengsblod fra beslægtede donorer er med succes blevet transplanteret over hele verden i børn med genetiske eller hæmatologiske sygdomme. Disse resultater antydede, at navlestrengsblod fra ubeslægtede, HLA-matchede donorer også kan bruges til patienter, der har brug for en transplantation, men som ikke har en relateret donor. De eksisterende problemer ved ikke-relateret donorknoglemarvstransplantation med donorrekruttering, knoglemarvshøstning og matchning for antigener, der er ejendommelige for en bestemt etnisk gruppe, ville blive reduceret, hvis typebestemt, testet og frosset navlestrengsblod kunne gøres let og hurtigt tilgængeligt. Et sådant system, som kunne supplere eller delvist erstatte den nuværende proces, har vist sig at være gennemførligt. I et NHLBI-sponsoreret program har efterforskere indsamlet og kryokonserveret en bank med omkring 9.000 menneskelige UCBU'er. Derudover har vellykkede søgninger og matchninger (herunder mange 4/6 antigen-matches) resulteret i mere end 900 ikke-beslægtede donor-UCBU-transplantationer til dato. Foreløbige data fra både disse ubeslægtede donor- og andre beslægtede donorblodtransplantationer tyder på, at der er mindre GvHD, end hvis kilden til transplantatet var voksen knoglemarv. Sværhedsgraden af ​​GvHD synes også mindre selv hos stærkt uoverensstemmende modtagere. Et vigtigt spørgsmål er, hvorvidt 3/6 HLA-matchede transplantationer hos børn vil have acceptabel 180-dages sygdomsfri overlevelse. Det mangler også at blive fastslået, om graft-vs-leukæmi-effekten også er mindre, eller om ikke-beslægtede donor-navlestrengsblodtransplantater er lige så holdbare som dem fra matchede, relaterede donorer. De fleste transplantationer, der er foretaget hidtil, har været hos børn. Derfor er et andet vigtigt spørgsmål, hvorvidt der er tilstrækkeligt antal stamceller i navlestrengsblod til at understøtte transplantation til en ikke-beslægtet voksen.

Initiativet blev foreslået af afdelingen for blodsygdomme og ressourcer og godkendt af februar 1995 National Heart, Lung, and Blood Advisory Council. Anmodningerne om forslag blev udgivet i juni 1995. Kontrakter blev tildelt den 30. september 1997.

DESIGN FORTÆLLING:

Undersøgelsen er multicenter med seks navlestrengsblodtransplantationscentre (CBTC'er), to indsamlings- og opbevaringscentre (Cord Blood Banks - CBB'er) og et koordineringscenter. Hver CBB brugte den samme protokol til rekruttering af donorer, indsamling, forarbejdning, test, opbevaring, udtagning fra lager, genbehandling fra frossen tilstand og forsendelse. Hvert deltagende CBTC brugte de samme patientudvælgelseskriterier, forberedende regime til patienter i samme klasse, initial graft-versus-host disease (GvHD) profylakse, indikationer for brug af cytokiner, definitioner for hændelser og komplikationer og metoder til evaluering af immunrekonstitution . Hovedundersøgelsen evaluerede virkningen af ​​HLA 3/6 og 4/6 matching på resultatet. Det primære endepunkt var 180 dages sygdomsfri overlevelse efter UCBU-transplantation. Sekundære endepunkter omfattede engraftment, hyppigheden og sværhedsgraden af ​​akut og kronisk GvHD med stratificering efter grad af HLA-match, samlet overlevelse og immunologisk rekonstitution. Data blev indsamlet på bankede UCBU'er for at definere enhedskvalitet ved kernecelleantal og flowcytometri af overflademarkører for at identificere virkninger på patientens resultat. Rekruttering sluttede 31. december 2003 med optjening af 326 fag. .