Исследование трансплантации стволовых клеток пуповинной крови (COBLT)

ФОН:

Трансплантация костного мозга является эффективным методом лечения различных генетических и гематологических заболеваний. Донорский костный мозг, который является источником стволовых клеток и клеток-предшественников для восстановления костного мозга, получают либо от родственных доноров, обычно HLA-совместимых братьев и сестер, либо от HLA-совместимых неродственных доноров. Из-за ограниченной доступности HLA-совместимых родственных доноров HLA-совместимые неродственные доноры часто являются единственным альтернативным источником костного мозга для трансплантации. Чтобы предоставить подходящих добровольных доноров костного мозга для неродственных реципиентов, в 1986 году была создана Национальная программа доноров костного мозга (NMDP) для разработки национального реестра лиц с HLA-типом, которые соглашаются стать донорами костного мозга в случае необходимости. В настоящее время зарегистрировано более 3 миллионов потенциальных доноров костного мозга. Ограничением подхода регистра является время, необходимое для идентификации донора и завершения необходимой клинической оценки и лабораторных исследований на гистосовместимость, инфекционные заболевания и общее хорошее состояние здоровья. Более того, определенная часть потенциальных доноров меняет свое мнение или иным образом становится недоступной в период между моментом их внесения в Реестр и моментом, когда их вызывают в качестве предварительного партнера для пациента. Другим недостатком является процедура забора костного мозга, которая требует госпитализации нормального донора и общей анестезии в операционной. Наконец, реестр NMDP состоит из потенциальных доноров, которые в основном имеют европейское кавказское происхождение. Несмотря на то, что были достигнуты большие успехи в увеличении числа афроамериканцев, латиноамериканцев, американцев азиатского происхождения и коренных американцев, все еще труднее найти совпадения для этих этнических меньшинств, чем для пациентов европеоидной расы.

Пуповинная кровь человека является альтернативным источником гемопоэтических стволовых и прогениторных клеток, способных восстанавливать костный мозг реципиентов с различными заболеваниями. Стволовые клетки пуповинной крови и клетки-предшественники от родственных доноров успешно трансплантируются во всем мире детям с генетическими или гематологическими заболеваниями. Эти результаты свидетельствуют о том, что пуповинная кровь от неродственных доноров, совпадающих по HLA, также может использоваться для пациентов, нуждающихся в пересадке, но не имеющих родственного донора. Существующие проблемы трансплантации костного мозга от неродственного донора с набором доноров, забором костного мозга и сопоставлением антигенов, характерных для конкретной этнической группы, можно было бы уменьшить, если бы типированная, протестированная и замороженная пуповинная кровь могла быть легко и быстро доступна. Было показано, что такая система, которая могла бы дополнить или частично заменить настоящий процесс, осуществима. В рамках программы, спонсируемой NHLBI, исследователи собрали и криоконсервировали банк примерно из 9000 человеческих UCBU. Кроме того, успешные поиски и совпадения (включая множество совпадений антигенов 4/6) привели к настоящему времени более чем 900 трансплантаций UCBU от неродственных доноров. Предварительные данные по трансплантации пуповинной крови как от неродственных доноров, так и от других родственных доноров позволяют предположить, что РТПХ меньше, чем если бы источником трансплантата был костный мозг взрослого человека. Тяжесть GvHD также кажется меньшей даже у сильно несовместимых реципиентов. Один важный вопрос заключается в том, будет ли 3/6 HLA-совместимых трансплантатов у детей иметь приемлемую 180-дневную безрецидивную выживаемость. Также еще предстоит определить, является ли эффект «трансплантат против лейкемии» меньше или трансплантаты пуповинной крови от неродственных доноров так же долговечны, как трансплантаты от совместимых родственных доноров. Большинство трансплантаций, проведенных до сих пор, были у детей. Следовательно, другой важный вопрос заключается в том, имеется ли достаточное количество стволовых клеток в пуповинной крови для поддержки трансплантации неродственному взрослому.

Эта инициатива была предложена сотрудниками Отдела болезней крови и ресурсов и одобрена Национальным консультативным советом по сердцу, легким и крови в феврале 1995 года. Запросы предложений были опубликованы в июне 1995 года. Контракты были заключены 30 сентября 1997 года.

ОПИСАНИЕ ДИЗАЙНА:

Это многоцентровое исследование, включающее шесть центров трансплантации пуповинной крови (CBTC), два центра сбора и хранения (банки пуповинной крови — CBB) и один координационный центр. Каждый CBB использовал один и тот же протокол для набора доноров, сбора, обработки, тестирования, хранения, извлечения из хранилища, повторной обработки из замороженного состояния и доставки. В каждом участвующем CBTC использовались одни и те же критерии отбора пациентов, подготовительный режим для пациентов того же класса, первоначальная профилактика реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), показания для использования цитокинов, определения событий и осложнений, а также методы оценки восстановления иммунитета. . В основном исследовании оценивалось влияние соответствия HLA 3/6 и 4/6 на исход. Первичной конечной точкой была 180-дневная безрецидивная выживаемость после трансплантации UCBU. Вторичные конечные точки включали приживление трансплантата, частоту и тяжесть острой и хронической РТПХ со стратификацией по степени соответствия HLA, общую выживаемость и иммунологическое восстановление. Были собраны данные о хранящихся в банке UCBU для определения качества единиц с помощью подсчета ядерных клеток и проточной цитометрии поверхностных маркеров для выявления влияния на исход пациента. Набор закончился 31 декабря 2003 г. с набором 326 субъектов. .