Badanie przeszczepu komórek macierzystych krwi pępowinowej (COBLT)

TŁO:

Przeszczep szpiku kostnego jest skuteczną terapią wielu chorób genetycznych i hematologicznych. Oddany szpik kostny, który stanowi źródło komórek macierzystych i progenitorowych do rekonstytucji szpiku kostnego, uzyskuje się albo od spokrewnionych dawców, zwykle rodzeństwa dobranego pod względem HLA, albo od niespokrewnionych dawców dobranych pod względem HLA. Ze względu na ograniczoną dostępność spokrewnionych dawców dobranych pod względem HLA, dawcy niespokrewnieni pod względem HLA są często jedynym alternatywnym źródłem szpiku kostnego do przeszczepu. Aby zapewnić dopasowanych ochotniczych dawców szpiku kostnego dla niespokrewnionych biorców, w 1986 r. Utworzono Narodowy Program Dawców Szpiku (NMDP) w celu opracowania krajowego rejestru osób z typem HLA, które zgadzają się oddać szpik kostny w razie potrzeby. Obecnie zarejestrowanych jest ponad 3 miliony potencjalnych dawców szpiku. Ograniczeniem podejścia rejestrowego jest czas potrzebny do identyfikacji dawcy i przeprowadzenia niezbędnej oceny klinicznej oraz badań laboratoryjnych pod kątem zgodności tkankowej, chorób zakaźnych i ogólnego dobrego stanu zdrowia. Ponadto pewna część potencjalnych dawców zmienia zdanie lub w inny sposób staje się niedostępna między momentem wpisania do Rejestru a momentem wezwania jako wstępnego dopasowania dla pacjenta. Inną wadą jest procedura pobierania szpiku, która wymaga hospitalizacji normalnego dawcy i znieczulenia ogólnego na sali operacyjnej. Wreszcie, rejestr NMDP składa się z potencjalnych dawców, którzy mają głównie europejskie pochodzenie kaukaskie. Chociaż poczyniono wielkie postępy w zwiększeniu liczby Afroamerykanów, Latynosów, Azjatów i rdzennych Amerykanów, nadal trudniej jest znaleźć dopasowania dla tych mniejszości etnicznych niż dla pacjentów rasy kaukaskiej.

Ludzka krew pępowinowa jest alternatywnym źródłem hematopoetycznych komórek macierzystych i progenitorowych zdolnych do odtwarzania szpiku kostnego biorców z różnymi chorobami. Komórki macierzyste i progenitorowe krwi pępowinowej od spokrewnionych dawców zostały pomyślnie przeszczepione na całym świecie dzieciom z chorobami genetycznymi lub hematologicznymi. Wyniki te sugerują, że krew pępowinową od niespokrewnionych dawców dobranych pod względem HLA można również wykorzystać u pacjentów, którzy potrzebują przeszczepu, ale nie mają spokrewnionego dawcy. Istniejące problemy związane z przeszczepianiem szpiku kostnego od niespokrewnionych dawców z rekrutacją dawców, pobieraniem szpiku kostnego i dopasowywaniem antygenów charakterystycznych dla określonej grupy etnicznej zostałyby zmniejszone, gdyby typowana, testowana i mrożona krew pępowinowa mogła być łatwo i szybko dostępna. Wykazano, że taki system, który mógłby uzupełniać lub częściowo zastępować obecny proces, jest wykonalny. W programie sponsorowanym przez NHLBI badacze zebrali i zamrozili bank około 9000 ludzkich UCBU. Ponadto udane wyszukiwania i dopasowania (w tym wiele dopasowań antygenów 4/6) zaowocowały jak dotąd ponad 900 przeszczepami UCBU od niespokrewnionych dawców. Wstępne dane z przeszczepów krwi pępowinowej zarówno tych niespokrewnionych dawców, jak i innych spokrewnionych dawców sugerują, że jest mniej GvHD niż gdyby źródłem przeszczepu był szpik kostny dorosłego. Nasilenie GvHD również wydaje się mniejsze, nawet u wysoce niedopasowanych odbiorców. Jednym z ważnych pytań jest to, czy przeszczepy dopasowane 3/6 HLA u dzieci będą miały akceptowalny 180-dniowy okres przeżycia wolnego od choroby. Pozostaje również do ustalenia, czy efekt przeszczep przeciwko białaczce jest również mniejszy lub czy przeszczepy krwi pępowinowej od niespokrewnionych dawców są tak samo trwałe, jak te od dopasowanych, spokrewnionych dawców. Większość przeprowadzonych dotychczas przeszczepów dotyczyła dzieci. Dlatego kolejnym ważnym pytaniem jest, czy we krwi pępowinowej jest wystarczająca liczba komórek macierzystych, aby wspierać przeszczep niespokrewnionej osobie dorosłej.

Inicjatywa została zaproponowana przez personel Wydziału Chorób Krwi i Zasobów i zatwierdzona przez Krajową Radę Doradczą ds. Serca, Płuc i Krwi w lutym 1995 r. Zapytania ofertowe zostały opublikowane w czerwcu 1995 r. Kontrakty zostały przyznane 30 września 1997 r.

NARRACJA PROJEKTOWA:

Badanie jest wieloośrodkowe, z sześcioma Centrami Transplantacji Krwi Pępowinowej (CBTC), dwoma ośrodkami pobierania i przechowywania (Bankami Krwi Pępowinowej – CBB) i jednym Centrum Koordynacyjnym. Każdy CBB stosował ten sam protokół do rekrutacji dawców, pobierania, przetwarzania, testowania, przechowywania, pobierania z magazynu, ponownego przetwarzania ze stanu zamrożenia i wysyłki. Każda uczestnicząca CBTC stosowała te same kryteria selekcji pacjentów, schemat przygotowawczy dla pacjentów w tej samej klasie, początkową profilaktykę choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD), wskazania do stosowania cytokin, definicje zdarzeń i powikłań oraz metody oceny rekonstytucji immunologicznej . W badaniu głównym oceniano wpływ dopasowania HLA 3/6 i 4/6 na wynik. Pierwszorzędowym punktem końcowym było 180-dniowe przeżycie wolne od choroby po przeszczepie UCBU. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały wszczepienie, częstość i ciężkość ostrej i przewlekłej GvHD z stratyfikacjami według stopnia dopasowania HLA, całkowity czas przeżycia i rekonstytucję immunologiczną. Dane zebrano na zbankowanych UCBU w celu określenia jakości jednostki na podstawie liczby komórek jądrzastych i cytometrii przepływowej markerów powierzchniowych w celu zidentyfikowania wpływu na wynik leczenia pacjenta. Rekrutacja zakończyła się 31 grudnia 2003 r. liczbą 326 osób. .