Estudio de trasplante de células madre de la sangre del cordón umbilical (COBLT)

FONDO:

El trasplante de médula ósea es una terapia eficaz para una variedad de trastornos genéticos y hematológicos. La médula ósea donada, que proporciona una fuente de células madre y progenitoras para la reconstitución de la médula ósea, se obtiene de donantes emparentados, generalmente hermanos con HLA compatible, o de donantes no emparentados con HLA compatible. Debido a la disponibilidad limitada de donantes relacionados con HLA compatible, los donantes no relacionados con HLA compatible suelen ser la única fuente alternativa de médula ósea para el trasplante. Para proporcionar donantes de médula ósea voluntarios compatibles para receptores no relacionados, el Programa Nacional de Donantes de Médula Ósea (NMDP) se estableció en 1986 para desarrollar un Registro nacional de personas con HLA tipificado que aceptan donar médula ósea si es necesario. Más de 3 millones de posibles donantes de médula ahora están inscritos. Una limitación del método de registro es el tiempo necesario para identificar a un donante y completar la evaluación clínica y las pruebas de laboratorio necesarias para determinar la histocompatibilidad, las enfermedades infecciosas y el buen estado general de salud. Además, una cierta proporción de donantes potenciales cambia de opinión o no están disponibles entre el momento en que ingresan al Registro y el momento en que son llamados como compatibilidad preliminar para un paciente. Otra desventaja es el procedimiento de extracción de médula que requiere que el donante normal sea hospitalizado y reciba anestesia general en un quirófano. Finalmente, el Registro NMDP consta de donantes potenciales que son principalmente de ascendencia caucásica europea. Aunque se han logrado grandes avances en el aumento del número de afroamericanos, hispanos, asiático-americanos y nativos americanos, aún es más difícil encontrar coincidencias para estas minorías étnicas que para los pacientes caucásicos.

La sangre del cordón umbilical humano es una fuente alternativa de células madre y progenitoras hematopoyéticas capaces de reconstituir la médula ósea de los receptores con una variedad de enfermedades. Las células madre y progenitoras de la sangre del cordón umbilical de donantes relacionados se han trasplantado con éxito en todo el mundo en niños con enfermedades genéticas o hematológicas. Estos resultados sugirieron que la sangre del cordón umbilical de donantes no emparentados con HLA compatible también se puede usar para pacientes que necesitan un trasplante pero no tienen un donante emparentado. Los problemas existentes en el trasplante de médula ósea de donantes no emparentados con el reclutamiento de donantes, la recolección de médula ósea y la compatibilidad de antígenos peculiares de un grupo étnico en particular se reducirían si la sangre del cordón umbilical tipificada, analizada y congelada pudiera estar disponible fácil y rápidamente. Tal sistema, que podría complementar o reemplazar parcialmente el proceso actual, ha demostrado ser factible. En un programa patrocinado por el NHLBI, los investigadores han recolectado y crioconservado un banco de aproximadamente 9000 UCBU humanas. Además, las búsquedas y coincidencias exitosas (incluidas muchas coincidencias de antígenos 4/6) han dado como resultado más de 900 trasplantes de UCBU de donantes no relacionados hasta la fecha. Los datos preliminares de estos trasplantes de sangre de cordón umbilical de donantes no emparentados y de otros donantes emparentados sugieren que hay menos GvHD que si la fuente del injerto fuera la médula ósea de un adulto. La gravedad de la GvHD también parece menor incluso en receptores muy dispares. Una pregunta importante es si 3/6 trasplantes HLA compatibles en niños tendrán o no una supervivencia libre de enfermedad aceptable de 180 días. También queda por determinar si el efecto injerto versus leucemia también es menor o si los injertos de sangre de cordón umbilical de donantes no emparentados son tan duraderos como los de donantes emparentados compatibles. La mayoría de los trasplantes realizados hasta ahora han sido en niños. Por lo tanto, otra pregunta importante es si hay o no un número suficiente de células madre en la sangre del cordón umbilical para respaldar el trasplante a un adulto no emparentado.

La iniciativa fue propuesta por el personal de la División de Enfermedades y Recursos de la Sangre y aprobada por el Consejo Asesor Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre de febrero de 1995. Las solicitudes de propuestas se publicaron en junio de 1995. Los contratos se adjudicaron el 30 de septiembre de 1997.

NARRATIVA DE DISEÑO:

El estudio es multicéntrico, con seis Centros de Trasplante de Sangre de Cordón (CBTC), dos centros de recolección y almacenamiento (Bancos de Sangre de Cordón - CBB) y un Centro Coordinador. Cada CBB usó el mismo protocolo para reclutar donantes, recolectar, procesar, probar, almacenar, recuperar del almacenamiento, reprocesar del estado congelado y enviar. Cada CBTC participante usó los mismos criterios de selección de pacientes, régimen de preparación para pacientes de la misma clase, profilaxis inicial de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH), indicaciones para el uso de citocinas, definiciones de eventos y complicaciones, y métodos para evaluar la reconstitución inmunitaria . El estudio principal evaluó el impacto de la compatibilidad HLA 3/6 y 4/6 en el resultado. El criterio principal de valoración fue la supervivencia libre de enfermedad de 180 días después del trasplante de UCBU. Los criterios de valoración secundarios incluyeron el injerto, la frecuencia y la gravedad de la EICH aguda y crónica con estratificación por grado de compatibilidad HLA, supervivencia general y reconstitución inmunológica. Los datos se recopilaron en UCBU almacenadas para definir la calidad de la unidad mediante recuento de células nucleadas y citometría de flujo de marcadores de superficie para identificar los efectos en el resultado del paciente. El reclutamiento finalizó el 31 de diciembre de 2003 con la acumulación de 326 sujetos. .