Estudo de transplante de células-tronco do cordão umbilical (COBLT)

FUNDO:

O transplante de medula óssea é uma terapia eficaz para uma variedade de doenças genéticas e hematológicas. A medula óssea doada, que fornece uma fonte de células-tronco e progenitoras para a reconstituição da medula óssea, é obtida de doadores aparentados, geralmente irmãos com compatibilidade HLA, ou de doadores não aparentados com compatibilidade HLA. Devido à disponibilidade limitada de doadores aparentados com compatibilidade HLA, os doadores não aparentados com compatibilidade HLA são frequentemente a única fonte alternativa de medula óssea para transplante. Para fornecer doadores de medula óssea voluntários compatíveis para receptores não relacionados, o Programa Nacional de Doadores de Medula Óssea (NMDP) foi criado em 1986 para desenvolver um registro nacional de indivíduos com tipagem HLA que concordam em doar medula óssea, se necessário. Mais de 3 milhões de potenciais doadores de medula estão inscritos. Uma limitação da abordagem de registro é o tempo necessário para identificar um doador e concluir a avaliação clínica necessária e testes laboratoriais para histocompatibilidade, doenças infecciosas e boa saúde geral. Além disso, uma certa proporção de doadores em potencial muda de ideia ou fica indisponível entre o momento em que entra no Registro e o momento em que é convocado como compatível preliminar para um paciente. Outra desvantagem é o procedimento de coleta de medula que requer que o doador normal seja hospitalizado e receba anestesia geral em uma sala de cirurgia. Finalmente, o Registro NMDP consiste em doadores potenciais que são principalmente de ascendência europeia caucasiana. Embora grandes avanços tenham sido feitos para aumentar o número de afro-americanos, hispânicos, asiático-americanos e nativos americanos, ainda é mais difícil encontrar correspondências para essas minorias étnicas do que para pacientes caucasianos.

O sangue de cordão umbilical humano é uma fonte alternativa de células-tronco hematopoiéticas e células progenitoras capazes de reconstituir a medula óssea de receptores com uma variedade de doenças. As células progenitoras e estaminais do cordão umbilical de dadores aparentados foram transplantadas com sucesso em todo o mundo em crianças com doenças genéticas ou hematológicas. Esses resultados sugerem que o sangue do cordão umbilical de doadores não aparentados e compatíveis com HLA também pode ser usado para pacientes que precisam de um transplante, mas não têm um doador aparentado. Os problemas existentes no transplante de medula óssea de doadores não aparentados com recrutamento de doadores, coleta de medula óssea e correspondência de antígenos peculiares a um determinado grupo étnico seriam reduzidos se o sangue do cordão umbilical tipado, testado e congelado pudesse ser disponibilizado de maneira fácil e rápida. Tal sistema, que poderia complementar ou substituir parcialmente o presente processo, tem se mostrado viável. Em um programa patrocinado pelo NHLBI, os investigadores coletaram e criopreservaram um banco de cerca de 9.000 UCBUs humanos. Além disso, pesquisas e correspondências bem-sucedidas (incluindo muitas correspondências de antígeno 4/6) resultaram em mais de 900 transplantes de UCBU de doadores não relacionados até o momento. Dados preliminares de ambos os transplantes de sangue de cordão de doador não aparentado e de outro doador aparentado sugerem que há menos GvHD do que se a fonte do enxerto fosse a medula óssea adulta. A gravidade do GvHD também parece menor, mesmo em receptores altamente incompatíveis. Uma questão importante é se os transplantes 3/6 HLA compatíveis em crianças terão uma sobrevida livre de doença aceitável de 180 dias. Também resta determinar se o efeito enxerto versus leucemia também é menor ou se os enxertos de sangue do cordão umbilical de doadores não aparentados são tão duráveis ​​quanto os de doadores aparentados compatíveis. A maioria dos transplantes realizados até agora foram em crianças. Portanto, outra questão importante é se há ou não um número suficiente de células-tronco no sangue do cordão umbilical para suportar o transplante para um adulto não aparentado.

A iniciativa foi proposta pela equipe da Divisão de Doenças do Sangue e Recursos e aprovada pelo Conselho Consultivo Nacional do Coração, Pulmão e Sangue de fevereiro de 1995. Os Pedidos de Propostas foram lançados em junho de 1995. Os contratos foram concedidos em 30 de setembro de 1997.

NARRATIVA DO DESENHO:

O estudo é multicêntrico, com seis Centros de Transplante de Sangue de Cordão (CBTCs), dois centros de coleta e armazenamento (Bancos de Sangue de Cordão -- CBBs) e um Centro Coordenador. Cada CBB usou o mesmo protocolo para recrutamento de doadores, coleta, processamento, teste, armazenamento, recuperação do armazenamento, reprocessamento do estado congelado e envio. Cada CBTC participante usou os mesmos critérios de seleção de pacientes, esquema preparatório para pacientes da mesma classe, profilaxia inicial da doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD), indicações para o uso de citocinas, definições de eventos e complicações e métodos para avaliação da reconstituição imune . O estudo principal avaliou o impacto da correspondência HLA 3/6 e 4/6 no resultado. O endpoint primário foi a sobrevida livre de doença de 180 dias após o transplante UCBU. Os endpoints secundários incluíram o enxerto, a frequência e a gravidade do GvHD agudo e crônico com estratificação por grau de correspondência de HLA, sobrevida global e reconstituição imunológica. Os dados foram coletados em UCBUs depositados para definir a qualidade da unidade por contagem de células nucleadas e citometria de fluxo de marcadores de superfície para identificar os efeitos no resultado do paciente. O recrutamento terminou em 31 de dezembro de 2003 com o acréscimo de 326 indivíduos. .