제대혈 줄기세포 이식 연구(COBLT)

배경:

골수 이식은 다양한 유전 및 혈액학적 장애에 대한 효과적인 치료법입니다. 골수 재구성을 위한 줄기 및 전구 세포의 공급원을 제공하는 기증된 골수는 관련 기증자(일반적으로 HLA 일치 형제자매 또는 HLA 일치 비혈연 기증자)로부터 얻습니다. HLA 일치 친족 기증자의 이용 가능성이 제한적이기 때문에 HLA 일치 비혈연 기증자가 이식을 위한 유일한 골수 공급원인 경우가 많습니다. 혈연 관계가 없는 수혜자에게 일치하는 자발적인 골수 기증자를 제공하기 위해 NMDP(National Marrow Donor Program)가 1986년에 설립되어 필요한 경우 골수 기증에 동의하는 HLA 유형 개인의 국가 등록부를 개발했습니다. 현재 300만 명 이상의 잠재적 골수 기증자가 등록되어 있습니다. 레지스트리 접근 방식의 한계는 기증자를 식별하고 조직 적합성, 감염성 질환 및 일반 건강에 필요한 임상 평가 및 실험실 테스트를 완료하는 데 필요한 시간입니다. 또한 일정 비율의 잠재적 기증자가 마음을 바꾸거나 그들이 등록소에 들어가는 시간과 환자를 위한 예비 매치로 호출되는 시간 사이에 사용할 수 없게 됩니다. 또 다른 단점은 정상적인 기증자가 입원하여 수술실에서 전신 마취를 해야 하는 골수 채취 절차입니다. 마지막으로 NMDP 등록부는 주로 유럽 백인 혈통인 잠재적 기증자로 구성됩니다. 아프리카계 미국인, 히스패닉, 아시아계 미국인 및 아메리카 원주민의 수를 늘리는 데 큰 진전이 있었지만 백인 환자보다 이러한 소수 민족과 일치하는 항목을 찾는 것이 여전히 더 어렵습니다.

인간 제대혈은 다양한 질병을 가진 수용자의 골수를 재구성할 수 있는 조혈 줄기 및 전구 세포의 대체 공급원입니다. 관련 기증자의 제대혈 줄기세포와 전구세포는 유전적 또는 혈액학적 질환이 있는 어린이에게 전 세계적으로 성공적으로 이식되었습니다. 이러한 결과는 관련이 없는 HLA 일치 기증자의 제대혈이 이식이 필요하지만 관련 기증자가 없는 환자에게도 사용될 수 있음을 시사합니다. 기증자 모집, 골수 채취, 특정 인종 집단에 특유한 항원에 대한 일치와 관련된 비혈연 기증자 골수 이식의 기존 문제는 유형화, 검사 및 냉동 제대혈을 쉽고 빠르게 사용할 수 있다면 줄어들 것입니다. 현재 프로세스를 보완하거나 부분적으로 대체할 수 있는 이러한 시스템이 실현 가능한 것으로 나타났습니다. NHLBI가 후원하는 프로그램에서 조사자들은 약 9,000개의 인간 UCBU 은행을 수집하고 냉동 보존했습니다. 또한 성공적인 검색 및 일치(많은 4/6 항원 일치 포함)를 통해 현재까지 900개 이상의 비혈연 기증자 UCBU 이식이 이루어졌습니다. 이러한 비혈연 기증자 및 기타 관련 기증자 제대혈 이식의 예비 데이터는 이식편의 공급원이 성인 골수인 경우보다 GvHD가 적다는 것을 시사합니다. GvHD의 심각도는 수신자 불일치가 심한 경우에도 덜한 것으로 보입니다. 한 가지 중요한 질문은 어린이의 3/6 HLA 일치 이식이 180일 무병 생존을 수용할 수 있는지 여부입니다. 또한 이식편 대 백혈병 효과가 더 적은지 또는 비혈연 공여자 제대혈 이식편이 일치하는 친족 공여자의 이식편만큼 내구성이 있는지 여부도 결정되어야 합니다. 지금까지 수행된 대부분의 이식은 소아에게 이루어졌습니다. 따라서 또 다른 중요한 질문은 제대혈에 혈연 관계가 아닌 성인에게 이식할 수 있는 충분한 수의 줄기 세포가 있는지 여부입니다.

이 이니셔티브는 혈액 질병 및 자원 부서 직원이 제안했으며 1995년 2월 국립 심장, 폐 및 혈액 자문 위원회에서 승인했습니다. 제안 요청서는 1995년 6월에 발표되었습니다. 계약은 1997년 9월 30일에 체결되었습니다.

디자인 내러티브:

이 연구는 6개의 제대혈 이식 센터(CBTC), 2개의 수집 및 보관 센터(제대혈 은행 - CBB) 및 1개의 조정 센터가 있는 다기관입니다. 각 CBB는 기증자 모집, 수집, 처리, 테스트, 보관, 보관에서 회수, 냉동 상태에서 재처리 및 배송에 동일한 프로토콜을 사용했습니다. 각 참여 CBTC는 동일한 환자 선택 기준, 동급 환자에 대한 준비 요법, 초기 이식편대숙주병(GvHD) 예방, 사이토카인 사용 적응증, 사건 및 합병증에 대한 정의, 면역 재구성 평가 방법을 사용했습니다. . 주요 연구는 결과에 대한 HLA 3/6 및 4/6 일치의 영향을 평가했습니다. 1차 종점은 UCBU 이식 후 180일 무병 생존이었다. 2차 종료점에는 생착, HLA 일치 정도에 따른 계층화와 함께 급성 및 만성 GvHD의 빈도 및 중증도, 전체 생존 및 면역학적 재구성이 포함되었습니다. 환자 결과에 미치는 영향을 확인하기 위해 유핵 세포 수 및 표면 마커의 유동 세포 계측법에 의해 단위 품질을 정의하기 위해 은행 UCBU에서 데이터를 수집했습니다. 모집은 2003년 12월 31일에 326명의 피험자를 모집하여 종료되었습니다. .