進行腫瘍患者の治療におけるワクチン療法、インターロイキン-2、およびサルグラモスチム

目的: I. サルグラモスチム (GM-CSF) プラスまたはマイナス インターロイキン 2 ( IL-2) を発現する腫瘍を有する CEA の患者。 Ⅱ． ワクシニア-CEA ワクチンによる 1 回のワクチン接種に続いて ALVAC-CEA ワクチンによる 3 回のブースト (V-A-A-A) または逆ワクチン接種シーケンス (A-A-A-V) を受けるように無作為化されたがん患者の CEA 特異的細胞性免疫応答を比較します。 III. GM-CSF 単独または IL-2 の添加が、ワクシニア CEA ワクチンおよび ALVAC-CEA ワクチンの連続投与に対する免疫応答を増強するかどうかを判断します。 IV. CEA 特異的 T リンパ球免疫応答を測定するために、酵素結合免疫吸着アッセイ ELISPOT をリンパ増殖アッセイおよび細胞毒性アッセイと比較してください。

概要: これは 2 段階の部分無作為化試験です。 第 1 段階では、患者はアーム I または II に無作為に割り付けられます。 アーム I: 患者は、コース 1 の 1 日目にワクシニア癌胎児性抗原 (CEA) ワクチンを皮内投与され、コース 2 ～ 4 の 1 日目に ALVAC-CEA ワクチン (CEA-Avipox ワクチン) が筋肉内 (IM) に投与されます。 各コースは 28 日間続きます。 アーム II: 患者は、コース 1 ～ 3 の 1 日目に ALVAC-CEA ワクチン (CEA-Avipox ワクチン) IM を投与され、コース 4 の 1 日目にワクシニア-CEA ワクチンを皮内投与されます。各コースは 28 日間続きます。 アーム I および II の患者は、6 か月目まで 28 日間のコースを継続し、その後、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、3 か月のコースを 2 年間受けます。 ステージ 2 では、患者はアーム III と IV に連続して登録されます。 アーム III: 患者は、各コースの 1 ～ 4 日目にサルグラモスチム (GM-CSF) を皮下 (SC) に加えて優れていることが判明したスケジュール (アーム I または II) に従ってワクチンを接種します。 各コースは 28 日間続きます。 アーム IV: 患者は、各コースの 7 ～ 11 日目に 1 日 1 回、アーム III と同様にワクチンと GM-CSF およびインターロイキン 2 SC を投与されます。 各コースは 28 日間続きます。 アーム III および IV の患者は、6 か月目まで 28 日間のコースを継続し、その後、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、3 か月のコースを 2 年間受けます。 アーム III または IV のいずれかで 2 人以上の患者が用量制限毒性を経験した場合、研究への登録は停止します。 それ以外の場合、4 つのアームの中で最良の反応が決定され、さらに HLA-A2 陽性患者がそのアームに登録され、合計 6 人の進行性疾患の HLA-A2 陽性患者と 6 人の NED の HLA-A2 陽性患者が得られます (X 線または腫瘍の臨床的証拠）が治療されます。 複数のレジメンが同等に優れている場合、毒性が最も低いレジメンが選択され、さらに増加し​​ます。 最後のワクチン接種から28日後に患者を追跡する。

予測される患者数: この研究では、最低 24 人の患者 (アームごとに HLA-A2 陽性患者 6 人、HLA-A2 陰性患者 3 人まで) が発生します。