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Terapia con vacunas, interleucina-2 y sargramostim en el tratamiento de pacientes con tumores avanzados

22 de marzo de 2011 actualizado por: Georgetown University

Un estudio piloto de vacunas secuenciales con ALVAC-CEA y Vaccinia-CEA con la adición de IL-2 y GM-CSF en pacientes con tumores que expresan CEA

FUNDAMENTO: Las vacunas pueden hacer que el cuerpo genere una respuesta inmunitaria para destruir las células tumorales. Los factores estimulantes de colonias, como el sargramostim, pueden aumentar el número de células inmunitarias. La interleucina-2 puede estimular los glóbulos blancos de una persona para destruir las células cancerosas. La combinación de la terapia con vacunas, sargramostim e interleucina-2 puede destruir más células cancerosas.

PROPÓSITO: Ensayo aleatorizado de fase II para estudiar la eficacia de la terapia con vacunas, sargramostim e interleucina-2 en el tratamiento de pacientes con tumores avanzados.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

OBJETIVOS: I. Evaluar la seguridad de la vacuna vaccinia-antígeno carcinoembrionario (CEA) administrada secuencialmente y la vacuna ALVAC-CEA (vacuna CEA-Avipox) en dos esquemas y con la adición de sargramostim (GM-CSF) más o menos interleucina-2 ( IL-2) en pacientes con tumores que expresan CEA. II. Compare la respuesta inmunitaria celular específica de CEA en pacientes con cáncer aleatorizados para recibir una sola vacunación con la vacuna vaccinia-CEA seguida de tres refuerzos con la vacuna ALVAC-CEA (V-A-A-A) o la secuencia de vacunación inversa (A-A-A-V). tercero Determinar si la adición de GM-CSF solo o con IL-2 mejora la respuesta inmune a la vacuna vaccinia-CEA administrada secuencialmente y la vacuna ALVAC-CEA. IV. Compare el ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas ELISPOT con ensayos linfoproliferativos y de citotoxicidad para medir la respuesta inmunitaria de los linfocitos T específicos de CEA.

ESQUEMA: Este es un estudio parcialmente aleatorizado en dos etapas. En la etapa uno, los pacientes se asignan al azar al brazo I o II. Grupo I: los pacientes reciben la vacuna contra el antígeno vaccinia-carcinoembrionario (CEA) por vía intradérmica el día 1 del curso 1 y la vacuna ALVAC-CEA (vacuna CEA-Avipox) por vía intramuscular (IM) el día 1 de los cursos 2-4. Cada curso tiene una duración de 28 días. Brazo II: Los pacientes reciben la vacuna ALVAC-CEA (vacuna CEA-Avipox) IM el día 1 de los cursos 1-3 y la vacuna vaccinia-CEA por vía intradérmica el día 1 del curso 4. Cada curso dura 28 días. Los pacientes en los brazos I y II continúan tratamientos de 28 días hasta el mes 6 y luego reciben tratamientos de 3 meses durante 2 años en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. En la etapa dos, los pacientes se inscriben sucesivamente en los brazos III y IV. Grupo III: los pacientes reciben las vacunas según el calendario (grupo I o II) que resulte superior más sargramostim (GM-CSF) por vía subcutánea (SC) en los días 1 a 4 de cada ciclo. Cada curso tiene una duración de 28 días. Brazo IV: los pacientes reciben vacunas más GM-CSF como en el brazo III e interleucina-2 SC una vez al día en los días 7-11 de cada ciclo. Cada curso tiene una duración de 28 días. Los pacientes en los brazos III y IV continúan tratamientos de 28 días hasta el mes 6 y luego reciben tratamientos de 3 meses durante 2 años en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Si 2 o más pacientes en el brazo III o IV experimentan toxicidad limitante de la dosis, se detiene la acumulación en el estudio. De lo contrario, se determina la mejor respuesta entre los 4 brazos y se inscriben más pacientes HLA-A2 positivos en ese brazo de modo que un total de 6 pacientes HLA-A2 positivos con enfermedad avanzada y 6 pacientes HLA-A2 positivos con NED (sin radiografía o evidencia clínica de tumor) son tratados. Si más de un régimen es igualmente superior, se elige el régimen menos tóxico para una mayor acumulación. Los pacientes son seguidos a los 28 días después de la última vacunación.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un mínimo de 24 pacientes (6 pacientes HLA-A2 positivos y hasta 3 pacientes HLA-A2 negativos por brazo) para este estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

24

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Lombardi Cancer Center, Georgetown University
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20889-5000
        • National Naval Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD: Neoplasia maligna confirmada histológicamente en estadio IV y/o con alto riesgo de recurrencia a pesar del tratamiento estándar Neoplasia maligna en estadio IV que se elimina quirúrgicamente del tumor macroscópico permitida si no es probable que el tratamiento actual disponible ofrezca una ventaja de supervivencia o resulte en una paliación significativa Si tiene un alto riesgo de recurrencia, debe tener una tasa de recurrencia estimada de al menos el 75 % después de la terapia definitiva, como: Postresección de cáncer de páncreas Cáncer gástrico con afectación de ganglios linfáticos regionales Cáncer de esófago en estadio II o estadio III con ganglios positivos Estadio IIIA o IIIB no -cáncer de pulmón de células pequeñas Cáncer de mama con al menos 10 ganglios axilares positivos Debe tener una carga tumoral baja o sin evidencia de enfermedad Debe tener evidencia de vaccinia previa (para la inmunización contra la viruela) Debe tener un tipo de tumor que exprese CEA o una elevación de CEA en suero de 10 o más durante el curso de la enfermedad Sin metástasis en el SNC Estado del receptor hormonal: No especificado

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE: Edad: 18 años o más Estado menopáusico: No especificado Estado funcional: ECOG 0-1 Esperanza de vida: Al menos 6 meses Hematopoyético: Recuento absoluto de granulocitos al menos 1500/mm3 Recuento de leucocitos al menos 3000/mm3 Recuento de plaquetas al menos 100 000/mm3 Hepático: bilirrubina no superior a 2 veces el límite superior de lo normal (LSN) SGOT y SGPT no superior a 4 veces el ULN Renal: creatinina no superior a 2,0 mg/dL O aclaramiento de creatinina de al menos 50 ml/min Otro: VIH negativo Sin convulsiones no controladas trastornos, encefalitis o esclerosis múltiple Sin antecedentes de alergia o reacción adversa a la vacunación previa con el virus vaccinia Sin otro diagnóstico previo o concurrente de función inmunitaria alterada, incluidos eczema, dermatitis atópica o cualquier enfermedad autoinmune como lupus eritematoso sistémico, síndrome de Sjogren, esclerodermia, miastenia grave, síndrome de Goodpasture, enfermedad de Addison, tiroiditis de Hashimoto o enfermedad de Graves activa Debe mantener un estado de nutrición razonable, consistente con el mantenimiento del peso No vomitar con frecuencia ni anorexia severa Debe poder evitar el contacto cercano con niños 3 años o más mujeres embarazadas más jóvenes, personas con eccema o antecedentes de eccema u otras afecciones cutáneas abiertas, o personas inmunodeprimidas durante al menos 2 semanas después de cada vacunación No tener enfermedades médicas graves concurrentes, incluida la enfermedad inflamatoria intestinal, la enfermedad de Crohn, la colitis ulcerosa o la diverticulitis activa No estar embarazada o amamantando Prueba de embarazo negativa Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante al menos 6 meses después del estudio

TERAPIA CONCURRENTE ANTERIOR: debe haberse recuperado de los efectos tóxicos de toda la terapia anterior Terapia biológica: se requiere inmunización previa con vaccinia No terapia biológica concurrente Sin inmunoterapia concurrente Quimioterapia: al menos 4 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas desde nitrosoureas o mitomicina previa) Sin quimioterapia concurrente Endocrino terapia: Se permite el reemplazo fisiológico de esteroides Sin terapia hormonal concurrente Radioterapia: Sin radioterapia previa en más del 50 % de todos los grupos ganglionares Cirugía: Al menos 3 semanas desde cualquier cirugía mayor previa

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Silla de estudio: John L. Marshall, MD, Lombardi Comprehensive Cancer Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 1998

Finalización primaria (Actual)

1 de noviembre de 2004

Finalización del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2004

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de noviembre de 1999

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de abril de 2004

Publicado por primera vez (Estimar)

14 de abril de 2004

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

24 de marzo de 2011

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de marzo de 2011

Última verificación

1 de mayo de 2007

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • CDR0000065885
  • P30CA051008 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U01CA062500 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • GUMC-97118
  • NCI-T97-0033

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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