진행성 종양 환자를 치료하기 위한 백신 요법, 인터루킨-2 및 Sargramostim

목표: I. 두 가지 일정으로 사르그라모스팀(GM-CSF) 플러스 또는 마이너스 인터루킨-2를 추가하여 순차적으로 투여되는 백시니아-암태아 항원(CEA) 백신 및 ALVAC-CEA 백신(CEA-Avipox 백신)의 안전성을 평가합니다. IL-2) CEA 발현 종양 환자에서. II. 백시니아-CEA 백신으로 단일 백신 접종 후 ALVAC-CEA 백신(V-A-A-A) 또는 역 백신 접종 순서(A-A-A-V)로 3회 추가 접종하도록 무작위 배정된 암 환자의 CEA 특이적 세포 면역 반응을 비교하십시오. III. GM-CSF 단독 또는 IL-2와의 추가가 순차 투여된 백시니아-CEA 백신 및 ALVAC-CEA 백신에 대한 면역 반응을 향상시키는지 여부를 결정합니다. IV. CEA 특이적 T 림프구 면역 반응을 측정하기 위해 효소 연결 면역흡착 검정 ELISPOT을 림프증식성 및 세포독성 검정과 비교하십시오.

개요: 이것은 2단계 부분 무작위 연구입니다. 1단계에서 환자는 I군 또는 II군으로 무작위 배정됩니다. 1군: 환자는 코스 1의 1일차에 백시니아-암배아 항원(CEA) 백신을 피내로, 코스 2-4의 1일차에 ALVAC-CEA 백신(CEA-Avipox 백신)을 근육내(IM)로 받습니다. 각 과정은 28일 동안 진행됩니다. Arm II: 환자는 코스 1-3의 1일차에 ALVAC-CEA 백신(CEA-Avipox 백신) IM을, 코스 4의 1일차에는 백시니아-CEA 백신을 피내로 받습니다. 각 코스는 28일 동안 지속됩니다. I군과 II군의 환자는 6개월까지 28일 과정을 계속한 다음 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 2년 동안 3개월 과정을 받습니다. 2기에서 환자는 III군과 IV군에 연속적으로 등록됩니다. 3군: 각 과정의 1-4일에 더 우수한 것으로 밝혀진 일정(군 I 또는 II)과 피하(SC)에 따라 백신을 환자에게 투여합니다. 각 과정은 28일 동안 진행됩니다. 4군: 환자는 각 과정의 7-11일에 1일 1회 3군 및 인터루킨-2 SC에서와 같이 백신과 GM-CSF를 받습니다. 각 과정은 28일 동안 진행됩니다. III 및 IV군 환자는 6개월까지 28일 과정을 계속한 다음 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 2년 동안 3개월 과정을 받습니다. III군 또는 IV군에서 2명 이상의 환자가 용량 제한 독성을 경험하는 경우, 연구에 대한 누적이 중단됩니다. 그렇지 않으면, 4개의 아암 중에서 최상의 반응이 결정되고 추가 HLA-A2 양성 환자가 해당 아암에 등록되어 총 6명의 진행성 질환 HLA-A2 양성 환자와 6명의 NED HLA-A2 양성 환자(방사선 또는 종양의 임상 증거)가 치료됩니다. 둘 이상의 요법이 동등하게 우수한 경우 추가 발생을 위해 독성이 가장 적은 요법이 선택됩니다. 마지막 백신 접종 후 28일에 환자를 추적합니다.

예상되는 누적: 최소 24명의 환자(팔당 6명의 HLA-A2 양성 및 최대 3명의 HLA-A2 음성 환자)가 이 연구를 위해 누적될 것입니다.