鎌状赤血球症の臨床経過に関する共同研究

バックグラウンド：

鎌状赤血球貧血 (Hb SS) および鎌状ヘモグロビン (HbS) を含む関連する異常ヘモグロビン症は、長年にわたって認識されており、多数の臨床症状および臨床症状が報告されています。 しかし、鎌状赤血球症の臨床経過は十分に文書化されていませんでした。 徴候、症状、および臨床検査結果の間の具体的な相互関係を確立する能力は、基本的な疾患プロセスと他の健康関連事象との相互作用の複雑さによって複雑になりました。

患者の臨床状態の包括的な評価は、通常、「危機」またはその他の急性疾患による入院中にのみ実施されました。 このように医師と患者の関係に一貫性がないため、患者の状態を定期的に記録する方法を確立する必要がありました。 さらに、明らかな臨床的寛解期間および入院期間中は、包括的な検査データを取得する必要がありました。 適切に設計された、統計的に有効な縦断的研究は、鎌状赤血球症の理解を深めるために大きく貢献する可能性があります。 特に出生時からの臨床経過に関する情報が不足していた。 臓器の関与と疾患プロセスの重症度の分類を確立できる基準を策定する必要がありました。 このような分類は、最終的には、提案された治療法の必要性を確立し、有効性を評価する際に使用できます。

この研究のアイデアの源は、1971 年に血液学研究セクションが方針書で鎌状赤血球症の自然史に関する研究を推奨したときまでさかのぼります。 血液疾患およびリソース部門の溶血性疾患研究グループは、1973 年に詳細なプロトコルを開発しました。 全米鎌状赤血球症諮問委員会は、1975 年にこの考えを支持しました。 1976 年 4 月、血液疾患および資源諮問委員会の赤血球ワーキング グループは、研究の開始を推奨しました。 全米心臓・肺・血液諮問委員会は、1976 年 12 月にこのイニシアチブを承認しました。

計画フェーズであるフェーズ I は 1977 年に始まりました。 プロトコルと運用マニュアルは、このフェーズで開発されました。 登録段階であるフェーズ II は、1979 年 3 月に開始され、1981 年 3 月以降も登録され続けた生後 6 か月未満の乳児を除いて、1981 年 3 月に終了しました。 1983 年に、調査は 1988 年までさらに 5 年間延長されました。 別のイニシアチブとして 1989 年に開始されたこの研究は、元の研究から選択された患者グループをさらに 5 年間追跡します。 選択されたグループには、新生児コホートと 35 歳を超えて生存している患者が含まれます。

1981 年に、NHLBI は、鎌状赤血球症の共同研究に登録された鎌状赤血球症患者の心機能の評価のための特別な競争を提供しました。 元の一般的な研究プロトコルでは、肺、脾臓、腎臓、目、および肝臓の評価が必要でしたが、心臓は必要ありませんでした. 心機能研究の目的は次のとおりです。より大規模な研究に参加している鎌状赤血球症患者の断面における心機能を決定すること。心臓障害の発生率、有病率、および発症を決定する。心機能の変化を評価し、観察された変化を他の臨床データと関連付けます。 合計 300 人の患者が、研究の 3 年目 (1981 年 6 月 1 日から 1981 年 11 月 30 日まで) に入口心臓評価を受け、2 年後の研究の 5 年目に 4 つのセンターで実施された出口心臓評価を受けました。

鎌状赤血球症センターの 12 の共同研究と他の 11 の臨床機関が、1983 年 8 月に鎌状赤血球症におけるペニシリン予防 (PROPS I) 臨床試験を開始しました。 この試験の目的は、経口ペニシリンの定期的な毎日の投与が、鎌状赤血球貧血を有する生後 3 か月から 3 歳の小児における肺炎連鎖球菌による記録された感染の発生率を低下させるかどうかを判断することでした。 試験は 1986 年 2 月に終了する予定でしたが、平均 15 か月の追跡調査の後、プラセボ群と比較してペニシリン群で感染の発生率が 84% 減少したことが観察されたとき、8 か月早く終了しました。

デザインの物語:

人口統計学的および過去の病歴、臨床および検査情報を含むベースラインデータが収集されました。 安定した患者は、6 か月ごとに再検査されました。 新生児と幼い乳児は、2 ～ 3 か月ごとに再検査されました。 肺、脾臓、腎臓、目、および肝臓への臓器損傷は、縦方向のデータを提供するために、特定の入口および出口点で測定されました。 鎌状赤血球症に関連するすべての急性および慢性合併症に関するデータも収集され、横断的な評価が提供されました。