Kooperative Studie zum klinischen Verlauf der Sichelzellanämie

HINTERGRUND:

Sichelzellenanämie (Hb SS) und verwandte Hämoglobinopathien mit Sichelhämoglobin (HbS) waren seit vielen Jahren bekannt und zahlreiche klinische und Labormanifestationen wurden beschrieben. Der klinische Verlauf der Sichelzellanämie war jedoch nur unzureichend dokumentiert. Die Fähigkeit, konkrete Wechselbeziehungen zwischen Anzeichen, Symptomen und Labortestergebnissen herzustellen, wurde durch die Komplexität der Wechselwirkung grundlegender Krankheitsprozesse mit anderen gesundheitsbezogenen Ereignissen erschwert.

Umfassende Bewertungen des klinischen Zustands von Patienten wurden normalerweise nur während Krankenhausaufenthalten wegen „Krisen“ oder anderen akuten Erkrankungen durchgeführt. Aufgrund dieser inkonsistenten Art der Arzt-Patienten-Beziehungen mussten Methoden zur periodischen Erfassung des Patientenstatus etabliert werden. Darüber hinaus war die Beschaffung umfassender Labordaten während Phasen offensichtlicher klinischer Remissionen sowie bei Krankenhausaufenthalten erforderlich. Eine gut konzipierte, statistisch valide Längsschnittstudie könnte einen wesentlichen Beitrag zum besseren Verständnis der Sichelzellanämie leisten. Insbesondere fehlten Informationen zum klinischen Verlauf ab der Geburt. Es mussten Kriterien formuliert werden, die eine Klassifikation von Organbeteiligung und Schweregrad der Krankheitsverläufe ermöglichen. Solche Klassifikationen könnten letztendlich verwendet werden, um die Notwendigkeit für vorgeschlagene Therapien festzustellen und deren Wirksamkeit zu bewerten.

Die Idee für die Studie stammt aus dem Jahr 1971, als die Studiensektion Hämatologie in einem Positionspapier eine Studie zum natürlichen Verlauf der Sichelzellanämie empfahl. Die Hemolytic Disease Study Group der Division of Blood Diseases and Resources entwickelte 1973 ein detailliertes Protokoll. Das National Sickle Cell Disease Advisory Committee befürwortete die Idee 1975. Im April 1976 empfahl die Red Cell Working Group des Blood Diseases and Resources Advisory Committee den Beginn der Studie. Der National Heart, Lung, and Blood Advisory Council genehmigte die Initiative im Dezember 1976.

Phase I, die Planungsphase, begann 1977. In dieser Phase wurden die Protokolle und das Betriebshandbuch entwickelt. Phase II, die Einschreibungsphase, begann im März 1979 und endete im März 1981, mit Ausnahme von Säuglingen unter 6 Monaten, die nach März 1981 weiter eingeschrieben wurden. 1983 wurde das Studium um weitere fünf Jahre bis 1988 verlängert. Ab 1989 verfolgt die Studie als separate Initiative ausgewählte Patientengruppen aus der ursprünglichen Studie für weitere fünf Jahre. Die ausgewählten Gruppen umfassen die Neugeborenenkohorte und Patienten, die das 35. Lebensjahr überschreiten.

1981 bot das NHLBI einen speziellen Wettbewerb zur Bewertung der Herzfunktion bei Patienten mit Sichelzellanämie an, die an der kooperativen Studie zur Sichelzellanämie teilnahmen. Das ursprüngliche allgemeine Studienprotokoll erforderte die Beurteilung von Lunge, Milz, Nieren, Augen und Leber, aber nicht des Herzens. Die Ziele der Herzfunktionsstudie waren: Bestimmung der Herzfunktion in einem Querschnitt von Sichelzellenpatienten, die an der größeren Studie teilnahmen; um die Inzidenz, Prävalenz und den Beginn einer Herzinsuffizienz zu bestimmen; und um Änderungen der Herzfunktion zu beurteilen und die beobachteten Änderungen mit anderen klinischen Daten zu korrelieren. Bei insgesamt 300 Patienten wurde im dritten Jahr der Studie (1. Juni 1981 bis 30. November 1981) eine kardiale Eingangsbeurteilung und zwei Jahre später im fünften Jahr der Studie, die an vier Zentren durchgeführt wurde, eine kardiale Ausgangsbeurteilung durchgeführt.

Zwölf kooperative Studien von Sichelzellkrankheitszentren und elf anderen klinischen Einrichtungen initiierten im August 1983 die klinische Studie Penicillin Prophylaxis in Sichel Cell Disease (PROPS I). Ziel der Studie war es festzustellen, ob die regelmäßige tägliche Verabreichung von oralem Penicillin die Inzidenz dokumentierter Infektionen durch Streptococcus pneumoniae bei Kindern im Alter von 3 Monaten bis 3 Jahren mit Sichelzellenanämie verringern würde. Die Studie sollte im Februar 1986 enden, wurde jedoch acht Monate früher beendet, nach durchschnittlich 15 Monaten Nachbeobachtung, als eine 84-prozentige Verringerung der Inzidenz von Infektionen in der Penicillin-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe beobachtet wurde.

DESIGN-NARRATIVE:

Basisdaten wurden gesammelt, einschließlich demografischer und früherer Krankengeschichte sowie klinischer und Labordaten. Stabilisierte Patienten wurden alle sechs Monate erneut untersucht. Neugeborene und Kleinkinder wurden alle zwei bis drei Monate erneut untersucht. Organschäden an Lunge, Milz, Nieren, Augen und Leber wurden an bestimmten Eintritts- und Austrittspunkten gemessen, um Längsschnittdaten bereitzustellen. Außerdem wurden Daten zu allen akuten und chronischen Komplikationen im Zusammenhang mit der Sichelzellkrankheit gesammelt, um eine Querschnittsbewertung zu ermöglichen.