Estudio cooperativo del curso clínico de la enfermedad de células falciformes

FONDO:

La anemia de células falciformes (Hb SS) y las hemoglobinopatías relacionadas que involucran la hemoglobina falciforme (HbS) se han reconocido durante muchos años y se han descrito numerosas manifestaciones clínicas y de laboratorio. Sin embargo, el curso clínico de la enfermedad de células falciformes estaba mal documentado. La capacidad de establecer interrelaciones concretas entre signos, síntomas y resultados de pruebas de laboratorio se complicó por la complejidad de la interacción de los procesos básicos de la enfermedad con otros eventos relacionados con la salud.

Las evaluaciones integrales del estado clínico de los pacientes generalmente se realizaban solo durante las hospitalizaciones por 'crisis' u otras enfermedades agudas. Debido a esta naturaleza inconsistente de las relaciones médico/paciente, era necesario establecer métodos de registro periódico del estado del paciente. Además, fue necesaria la obtención de datos completos de laboratorio durante los períodos de aparente remisión clínica, así como durante las hospitalizaciones. Un estudio longitudinal bien diseñado y estadísticamente válido podría hacer una contribución significativa a una mejor comprensión de la enfermedad de células falciformes. En particular, faltaba información sobre el curso clínico a partir del nacimiento. Era necesario formular criterios que pudieran establecer clasificaciones de afectación de órganos y gravedad de los procesos patológicos. En última instancia, dichas clasificaciones podrían usarse para establecer la necesidad y evaluar la eficacia de las terapias propuestas.

La fuente de la idea del estudio se remonta a 1971 cuando la Sección de Estudios de Hematología recomendó en un documento de posición un estudio sobre la historia natural de la enfermedad de células falciformes. El Grupo de Estudio de Enfermedades Hemolíticas de la División de Enfermedades y Recursos de la Sangre desarrolló un protocolo detallado en 1973. El Comité Asesor Nacional de la Enfermedad de Células Falciformes respaldó la idea en 1975. En abril de 1976, el Grupo de Trabajo de Células Rojas del Comité Asesor de Recursos y Enfermedades de la Sangre recomendó iniciar el estudio. El Consejo Asesor Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre aprobó la iniciativa en diciembre de 1976.

La Fase I, la Fase de Planificación, comenzó en 1977. En esta fase se desarrollaron los protocolos y el Manual de Operaciones. La Fase II, la Fase de Inscripción, comenzó en marzo de 1979 y finalizó en marzo de 1981, con excepción de los bebés menores de 6 meses, que continuaron inscritos después de marzo de 1981. En 1983, el estudio se extendió por cinco años más hasta 1988. A partir de 1989, como una iniciativa independiente, el estudio sigue a grupos de pacientes seleccionados del estudio original durante cinco años más. Los grupos seleccionados incluyen la cohorte de recién nacidos y pacientes que sobreviven más allá de los 35 años.

En 1981, el NHLBI ofreció una competencia especial para la evaluación de la función cardíaca en pacientes con enfermedad de células falciformes que se inscribieron en el estudio cooperativo de la enfermedad de células falciformes. El protocolo de estudio general original requería la evaluación de los pulmones, el bazo, los riñones, los ojos y el hígado, pero no el corazón. Los objetivos del estudio de la función cardíaca fueron: determinar la función cardíaca en una muestra representativa de pacientes con anemia falciforme que participaron en el estudio más amplio; para determinar la incidencia, prevalencia y aparición de insuficiencia cardiaca; y para evaluar los cambios en la función cardíaca y correlacionar los cambios observados con otros datos clínicos. Un total de 300 pacientes tuvieron una evaluación cardíaca de entrada en el tercer año del estudio (1 de junio de 1981 al 30 de noviembre de 1981) y una evaluación cardíaca de salida dos años después en el quinto año del estudio que se llevó a cabo en cuatro centros.

Doce estudios cooperativos de centros de enfermedad de células falciformes y otras once instituciones clínicas iniciaron el ensayo clínico Profilaxis con penicilina en la enfermedad de células falciformes (PROPS I) en agosto de 1983. El objetivo del ensayo fue determinar si la administración diaria regular de penicilina oral reduciría la incidencia de infección documentada por Streptococcus pneumoniae en niños de 3 meses a 3 años con anemia de células falciformes. El ensayo estaba programado para finalizar en febrero de 1986, pero terminó ocho meses antes, después de un promedio de 15 meses de seguimiento, cuando se observó una reducción del 84 por ciento en la incidencia de infección en el grupo de penicilina en comparación con el grupo de placebo.

NARRATIVA DE DISEÑO:

Se recopilaron datos de referencia, incluidos antecedentes médicos demográficos y pasados ​​e información clínica y de laboratorio. Los pacientes estabilizados fueron reexaminados cada seis meses. Los recién nacidos y los bebés pequeños fueron reexaminados cada dos o tres meses. Se midió el daño a los órganos de los pulmones, el bazo, los riñones, los ojos y el hígado en puntos específicos de entrada y salida para proporcionar datos longitudinales. También se recopilaron datos sobre todas las complicaciones agudas y crónicas relacionadas con la enfermedad de células falciformes para proporcionar una evaluación transversal.