Yhteistyötutkimus sirppisolutaudin kliinisestä kurssista

TAUSTA:

Sirppisoluanemia (Hb SS) ja siihen liittyvät hemoglobinopatiat, joihin liittyy sirppihemoglobiinia (HbS), oli tunnistettu useiden vuosien ajan, ja lukuisia kliinisiä ja laboratoriooireita oli kuvattu. Sirppisolusairauden kliininen kulku oli kuitenkin huonosti dokumentoitu. Kykyä määrittää konkreettisia yhteyksiä merkkien, oireiden ja laboratoriotutkimustulosten välillä vaikeutti sairauden perusprosessien vuorovaikutuksen monimutkaisuus muiden terveyteen liittyvien tapahtumien kanssa.

Potilaiden kliinisen tilan kattavat arvioinnit tehtiin yleensä vain sairaalahoitojen aikana "kriisien" tai muiden akuuttien sairauksien vuoksi. Lääkärin ja potilaan välisten suhteiden epäjohdonmukaisuuden vuoksi oli tarpeen määrittää menetelmät potilaan tilan säännölliseen kirjaamiseen. Lisäksi kattavien laboratoriotietojen hankkiminen oli välttämätöntä ilmeisten kliinisten remissioiden sekä sairaalahoitojen aikana. Hyvin suunniteltu, tilastollisesti validi pitkittäinen tutkimus voisi merkittävästi edistää sirppisolusairauden ymmärtämistä. Tietoa puuttui erityisesti syntymästä alkavasta kliinisestä kulusta. Oli laadittava kriteerit, joilla voitaisiin määrittää elinten osallisuuden ja sairausprosessien vakavuuden luokitukset. Tällaisia ​​luokituksia voitaisiin viime kädessä käyttää ehdotettujen hoitomuotojen tarpeen määrittämisessä ja niiden tehokkuuden arvioinnissa.

Tutkimuksen idea juontaa juurensa vuoteen 1971, jolloin hematologian tutkimusosasto suositteli kannanotossa tutkimusta sirppisolusairauden luonnosta. Verisairauksien ja -resurssien osaston hemolyyttisten sairauksien tutkimusryhmä kehitti yksityiskohtaisen protokollan vuonna 1973. Kansallinen sirppisolutautien neuvoa-antava komitea hyväksyi idean vuonna 1975. Huhtikuussa 1976 verisairauksien ja resurssien neuvoa-antavan komitean punasolujen työryhmä suositteli tutkimuksen aloittamista. National Heart, Lung and Blood Advisory Council hyväksyi aloitteen joulukuussa 1976.

Vaihe I, suunnitteluvaihe, alkoi vuonna 1977. Protokollat ​​ja käyttöopas kehitettiin tässä vaiheessa. Vaihe II, ilmoittautumisvaihe, alkoi maaliskuussa 1979 ja päättyi maaliskuussa 1981, lukuun ottamatta alle 6 kuukauden ikäisiä vauvoja, jotka jatkoivat ilmoittautumista maaliskuun 1981 jälkeen. Vuonna 1983 tutkimusta jatkettiin vielä viidellä vuodella vuoteen 1988 asti. Vuodesta 1989 alkaen erillisenä aloitteena tutkimuksessa seurataan alkuperäisestä tutkimuksesta valittuja potilasryhmiä vielä viiden vuoden ajan. Valittuihin ryhmiin kuuluvat vastasyntyneiden kohortti ja yli 35-vuotiaat potilaat.

Vuonna 1981 NHLBI tarjosi erityisen kilpailun sydämen toiminnan arvioimiseksi sirppisolusairautta sairastavilla potilailla, jotka osallistuivat sirppisolusairauden yhteistutkimukseen. Alkuperäinen yleinen tutkimusprotokolla edellytti keuhkojen, pernan, munuaisten, silmien ja maksan arviointia, mutta ei sydäntä. Sydämen toimintatutkimuksen tavoitteet olivat: sydämen toiminnan määrittäminen laajempaan tutkimukseen osallistuneiden sirppisolupotilaiden poikkileikkauksessa; sydämen vajaatoiminnan ilmaantuvuuden, esiintyvyyden ja alkamisen määrittämiseksi; ja arvioida muutoksia sydämen toiminnassa ja korreloida havaitut muutokset muiden kliinisten tietojen kanssa. Yhteensä 300 potilaalle tehtiin aloitussydänarviointi tutkimuksen kolmantena vuonna (1. kesäkuuta 1981 - 30. marraskuuta 1981) ja poistumissydänarviointi kaksi vuotta myöhemmin viidentenä tutkimusvuonna, joka suoritettiin neljässä keskuksessa.

Kaksitoista yhteistutkimusta sirppisolutautikeskuksista ja 11 muusta kliinisestä laitoksesta aloitti penisilliiniprofylaksia sirppisolutaudissa (PROPS I) kliinisen tutkimuksen elokuussa 1983. Tutkimuksen tavoitteena oli selvittää, vähentääkö säännöllinen päivittäinen oraalisen penisilliinin antaminen Streptococcus pneumoniae -bakteerin aiheuttamaa dokumentoitua infektiota 3 kuukauden - 3 vuoden ikäisillä sirppisoluanemiaa sairastavilla lapsilla. Kokeen oli määrä päättyä helmikuussa 1986, mutta se lopetettiin kahdeksan kuukautta etuajassa, keskimäärin 15 kuukauden seurannan jälkeen, jolloin penisilliiniryhmässä havaittiin 84 prosentin väheneminen infektioiden ilmaantumisessa lumelääkeryhmään verrattuna.

SUUNNITTELUN KARRATIIVINEN:

Perustiedot kerättiin, mukaan lukien demografiset ja aiemmat sairaushistoriat sekä kliiniset ja laboratoriotiedot. Stabiloituneet potilaat tutkittiin uudelleen kuuden kuukauden välein. Vastasyntyneet ja pikkulapset tutkittiin uudelleen kahden tai kolmen kuukauden välein. Elinvauriot keuhkoissa, pernassa, munuaisissa, silmissä ja maksassa mitattiin tietyistä tulo- ja ulostulokohdista pitkittäistietojen saamiseksi. Tietoja kerättiin myös kaikista akuuteista ja kroonisista komplikaatioista, jotka liittyvät sirppisolutaudiin, jotta voidaan tehdä poikkileikkausarviointi.