Spółdzielcze badanie przebiegu klinicznego niedokrwistości sierpowatokrwinkowej

TŁO:

Anemia sierpowata (Hb SS) i związane z nią hemoglobinopatie z udziałem hemoglobiny sierpowatej (HbS) były znane od wielu lat i opisano liczne objawy kliniczne i laboratoryjne. Jednak przebieg kliniczny anemii sierpowatokrwinkowej był słabo udokumentowany. Zdolność do ustalenia konkretnych wzajemnych powiązań między oznakami, objawami i wynikami badań laboratoryjnych była skomplikowana ze względu na złożoność interakcji podstawowych procesów chorobowych z innymi zdarzeniami związanymi ze zdrowiem.

Kompleksowa ocena stanu klinicznego pacjentów dokonywana była zazwyczaj tylko podczas hospitalizacji z powodu „kryzysów” lub innych ostrych schorzeń. Ze względu na ten niespójny charakter relacji lekarz-pacjent konieczne było wypracowanie metod okresowego rejestrowania stanu pacjenta. Ponadto uzyskanie kompleksowych danych laboratoryjnych było konieczne w okresach widocznej remisji klinicznej oraz hospitalizacji. Dobrze zaprojektowane, statystycznie ważne badanie podłużne może wnieść znaczący wkład w lepsze zrozumienie anemii sierpowatokrwinkowej. Szczególnie brakowało informacji na temat przebiegu klinicznego rozpoczynającego się przy urodzeniu. Należało sformułować kryteria, które umożliwiłyby ustalenie klasyfikacji zajęcia narządów i ciężkości procesów chorobowych. Takie klasyfikacje mogłyby ostatecznie zostać wykorzystane do ustalenia potrzeby i oceny skuteczności proponowanych terapii.

Źródła pomysłu na badania sięgają 1971 r., kiedy to Sekcja Hematologii Studiów zarekomendowała w swoim stanowisku badanie historii naturalnej niedokrwistości sierpowatokrwinkowej. Grupa Badawcza Chorób Hemolitycznych Oddziału Chorób Krwi i Zasobów opracowała szczegółowy protokół w 1973 roku. Krajowy Komitet Doradczy ds. Chorób Sierpowatokrwinkowych poparł ten pomysł w 1975 roku. W kwietniu 1976 r. Grupa Robocza Krwinek Czerwonych Komitetu Doradczego ds. Chorób Krwi i Zasobów zaleciła rozpoczęcie badań. Krajowa Rada Doradcza ds. Serca, Płuc i Krwi zatwierdziła tę inicjatywę w grudniu 1976 r.

Faza I, faza planowania, rozpoczęła się w 1977 roku. W tej fazie opracowano protokoły i instrukcję operacyjną. Faza II, faza zapisów, rozpoczęła się w marcu 1979 r. i zakończyła w marcu 1981 r., z wyjątkiem niemowląt w wieku poniżej 6 miesięcy, które były nadal rejestrowane po marcu 1981 r. W 1983 roku badanie przedłużono o dodatkowe pięć lat do 1988 roku. Począwszy od 1989 roku, jako odrębna inicjatywa, badanie obejmuje wybrane grupy pacjentów z pierwotnego badania przez dodatkowe pięć lat. Wybrane grupy obejmują kohortę noworodków i pacjentów, którzy przeżyli ponad 35 lat.

W 1981 roku NHLBI zaoferowało specjalny konkurs na ocenę funkcji serca u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową, którzy zostali włączeni do wspólnego badania niedokrwistości sierpowatokrwinkowej. Oryginalny ogólny protokół badania wymagał oceny płuc, śledziony, nerek, oczu i wątroby, ale nie serca. Cele badania czynności serca były następujące: określenie czynności serca w przekroju pacjentów z anemią sierpowatą uczestniczących w większym badaniu; określenie częstości występowania, rozpowszechnienia i początku niewydolności serca; oraz do oceny zmian czynności serca i korelacji zaobserwowanych zmian z innymi danymi klinicznymi. Łącznie 300 pacjentów przeszło wstępną ocenę kardiologiczną w trzecim roku badania (od 1 czerwca 1981 do 30 listopada 1981) i wyjściową ocenę kardiologiczną dwa lata później w piątym roku badania, które przeprowadzono w czterech ośrodkach.

Dwanaście wspólnych badań ośrodków anemii sierpowatokrwinkowej i jedenaście innych instytucji klinicznych zainicjowało badanie kliniczne profilaktyki penicyliny w niedokrwistości sierpowatokrwinkowej (PROPS I) w sierpniu 1983 r. Celem badania było ustalenie, czy regularne codzienne doustne podawanie penicyliny zmniejszy częstość występowania udokumentowanych zakażeń wywołanych przez Streptococcus pneumoniae u dzieci w wieku od 3 miesięcy do 3 lat z niedokrwistością sierpowatokrwinkową. Badanie miało zakończyć się w lutym 1986 r., Ale zostało zakończone osiem miesięcy wcześniej, po średnio 15 miesiącach obserwacji, kiedy zaobserwowano 84-procentowe zmniejszenie częstości występowania infekcji w grupie penicyliny w porównaniu z grupą placebo.

NARRACJA PROJEKTOWA:

Zebrano dane wyjściowe, w tym historię demograficzną i historię medyczną oraz informacje kliniczne i laboratoryjne. Pacjenci ustabilizowani byli ponownie badani co 6 miesięcy. Noworodki i małe niemowlęta badano ponownie co dwa do trzech miesięcy. Uszkodzenie narządów w płucach, śledzionie, nerkach, oczach i wątrobie mierzono w określonych punktach wejścia i wyjścia, aby uzyskać dane podłużne. Zebrano również dane dotyczące wszystkich ostrych i przewlekłych powikłań związanych z niedokrwistością sierpowatokrwinkową, aby zapewnić ocenę przekrojową.